Qué es Semax y de dónde viene su secuencia
Semax es un péptido sintético de siete aminoácidos con la secuencia Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, abreviada MEHFPGP. Combina el fragmento ACTH(4-7) con Pro-Gly-Pro en el extremo C-terminal.
Se describe como un análogo de ACTH(4-10), pero no reproduce literalmente esa secuencia natural. Se investiga por su relación con las neurotrofinas y la respuesta celular al daño.
Cómo se relaciona con BDNF y TrkB
Su relación con BDNF y TrkB se ha estudiado midiendo expresión génica, cantidad de proteína y fosforilación del receptor en hipocampo de rata. Dolotov y colaboradores describieron aumentos en esas variables después de una exposición intranasal a Semax y cambios en una tarea de evitación condicionada. [1]
ARNm, cantidad de proteína y fosforilación del receptor son mediciones distintas. El estudio relaciona Semax con el sistema BDNF/TrkB en ese modelo; no demuestra que sea un agonista directo de TrkB ni que produzca la misma respuesta cognitiva en personas. [1]
Qué estudió la investigación en personas
El estudio humano de Gusev examinó BDNF en plasma y función tras un ictus isquémico. Midió desempeño motor e índice de Barthel en 110 personas, divididas según rehabilitación temprana o tardía y exposición o no a Semax. [4]
Los autores describieron mayor BDNF plasmático y mejor evolución funcional con Semax. El resumen no detalla aleatorización, cegamiento ni tamaños de cada subgrupo, por lo que no se presenta aquí como un ensayo aleatorizado. BDNF plasmático tampoco equivale a una medición de BDNF en tejido cerebral. [4]
Este estudio en rehabilitación no valida la preparación o administración del vial liofilizado de esta ficha.
Qué se sabe de los efectos secundarios
Los efectos secundarios y su frecuencia no están bien caracterizados. La evaluación de la FDA de 2026 encontró información clínica insuficiente para definir el perfil de seguridad y no identificó datos de seguridad por vía subcutánea. [6]
La bibliografía de seguridad que revisó esa evaluación correspondía a administración intranasal y, en su mayoría, no describía eventos adversos. Esa falta de información no demuestra ausencia de riesgos ni establece la seguridad del vial liofilizado de esta ficha. [6]
Por qué importan el tejido y el momento de medición
El tejido y el momento importan porque la respuesta de las neurotrofinas cambió de dirección entre condiciones. Shadrina y colaboradores midieron ARNm de NGF y BDNF en hipocampo, corteza frontal y retina de ratas, entre 20 minutos y 24 horas después de la exposición. [2]
A los 20 minutos describieron disminuciones en hipocampo y retina e incrementos en corteza frontal. Por eso, resumir el trabajo como «Semax aumenta BDNF» borra diferencias relevantes. El artículo corresponde a la edición de 2010, aunque se publicó en línea en 2009. [2]
Qué se observó después de isquemia cerebral
Se observaron cambios en la transcripción de neurotrofinas y sus receptores en corteza de rata después de una oclusión permanente de la arteria cerebral media. Dmitrieva y colaboradores compararon Semax con el tripéptido Pro-Gly-Pro, con mediciones a 3, 24 y 72 horas. [3]
Los perfiles de ambos compuestos se solaparon sólo en parte. El resultado corresponde a ARNm en ese modelo de isquemia; no permite tratarlos como equivalentes ni deducir una recuperación funcional a partir de la transcripción por sí sola. [3]
Qué aporta el estudio de cobre y estrés oxidativo
El estudio de 2025 aporta evidencia química y celular de interacción con cobre. Tomasello y colaboradores observaron menor producción de especies reactivas de oxígeno en sistemas con cobre y péptidos amiloide-β, y protección de células de neuroblastoma humano SH-SY5Y frente al daño de esas condiciones. [5]
Son experimentos in vitro; usar una línea celular humana no los convierte en un ensayo clínico. El trabajo no demuestra prevención o tratamiento de Alzheimer, y el comportamiento redox depende de los ligandos y condiciones del sistema. [5]
Genes de respuesta inmune y vascular después de isquemia
Medvedeva y colaboradores estudiaron en 2014 el conjunto de transcritos de corteza cerebral de rata después de una oclusión permanente de la arteria cerebral media. Compararon animales con isquemia expuestos a Semax con el grupo de isquemia sin el péptido, a las 3 y 24 horas.
A las 24 horas, más de la mitad de los genes cuya expresión cambió con Semax estaban relacionados con la respuesta inmune. Destacaron grupos de inmunoglobulinas y quimiocinas. También cambió la expresión de genes del sistema vascular: 24 a las 3 horas y 12 a las 24 horas.
El patrón amplía la pregunta más allá de BDNF. Sin embargo, un aumento de transcritos inmunitarios no equivale por sí solo a reducir inflamación, y los cambios de genes vasculares no demuestran que se formen vasos funcionales. Son hipótesis mecanísticas que requieren contrastarse con proteínas, tejido y función.
Semax, cobre y glutatión: dos preguntas sobre estrés oxidativo
Semax y el glutatión aparecen en investigación de estrés oxidativo por mecanismos distintos. El trabajo de Tomasello examinó cómo la interacción de Semax con cobre cambia la producción de especies reactivas en un sistema con amiloide-β. El glutatión participa como sustrato en reacciones de reducción y conjugación.
Disminuir la generación de especies reactivas y eliminarlas mediante un sistema enzimático son intervenciones diferentes sobre el mismo balance. Para compararlas hay que conservar el origen del estrés, la concentración de cobre, los ligandos del medio y la lectura utilizada. Un cambio de fluorescencia tampoco sustituye una medición de supervivencia celular.
Este vínculo permite seguir la investigación química desde el ensayo de Semax hasta el ciclo GSH/GSSG. No implica que ambos compuestos se hayan evaluado juntos ni que constituyan una mezcla de este catálogo.
Cómo conservar y preparar el material
El vial contiene 5 mg liofilizados y se conserva cerrado entre 2 y 8 °C conforme a las condiciones de suministro. La estabilidad de una solución depende del diluyente, la concentración y el protocolo; los artículos citados no establecen un plazo universal para el vial comercial una vez disuelto.
La preparación se calcula con los 5 mg nominales y el volumen final de solución, usando un recipiente y un medio compatibles con el método. El análisis debe distinguir identidad de MEHFPGP, pureza cromatográfica y contenido; no se infiere una formulación intranasal a partir de ese cálculo.
Preguntas frecuentes sobre Semax
¿Para qué se estudia Semax?
Se estudia por su relación con neurotrofinas, respuesta a isquemia y estrés oxidativo. La ficha distingue experimentos celulares y animales de un estudio humano de rehabilitación tras ictus.
¿MEHFPGP es exactamente el fragmento ACTH(4-10)?
No. MEHFPGP combina ACTH(4-7) con Pro-Gly-Pro. Se denomina análogo de ACTH(4-10), pero no es una copia literal de ese fragmento natural.
¿Aumenta BDNF en todos los tejidos?
Los resultados citados dependen del tejido y del momento de medición; incluyen cambios en direcciones diferentes. Tampoco deben confundirse ARNm, proteína cerebral y BDNF plasmático.
¿Hay investigación en personas?
Sí. Gusev y colaboradores publicaron un estudio de 110 personas en rehabilitación tras ictus. El resumen no permite confirmar aleatorización o cegamiento.
¿El vial es un spray nasal?
El producto de esta ficha es material liofilizado de 5 mg para investigación. No es un spray ni una solución intranasal lista para usar.
¿Cómo se conserva?
El vial cerrado se conserva entre 2 y 8 °C. La estabilidad después de disolverlo debe evaluarse para el medio y las condiciones del protocolo de laboratorio.
Referencias y literatura primaria
- Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al. (2006). Brain Res. doi:10.1016/j.brainres.2006.07.108
- Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action. Shadrina M, Kolomin T, Agapova T, et al. (2010). J Mol Neurosci. doi:10.1007/s12031-009-9270-z
- Semax and Pro-Gly-Pro activate the transcription of neurotrophins and their receptor genes after cerebral ischemia. Dmitrieva VG, Povarova OV, Skvortsova VI, Limborska SA, Myasoedov NF, Dergunova LV (2010). Cell Mol Neurobiol. doi:10.1007/s10571-009-9432-0
- The efficacy of semax in the tretament of patients at different stages of ischemic stroke. Gusev EI, Martynov MY, Kostenko EV, Petrova LV, Bobyreva SN (2018). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. doi:10.17116/jnevro20181183261-68
- Semax, a Copper Chelator Peptide, Decreases the Cu(II)-Catalyzed ROS Production and Cytotoxicity of aβ by Metal Ion Stripping and Redox Silencing. Tomasello MF, Di Rosa MC, Naletova I, Sciacca MFM, Giuffrida A, Maccarrone G, Attanasio F (2025). Bioinorg Chem Appl. doi:10.1155/bca/4226220
- FDA Evaluation of Semax–Related Bulk Drug Substances (Semax (free base) and Semax acetate) U.S. Food and Drug Administration (2026). PCAC briefing document, evaluación del 11 de mayo de 2026, pp. 37–40. fda.gov
- The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. Medvedeva EV, Dmitrieva VG, Povarova OV, et al. (2014). BMC Genomics. doi:10.1186/1471-2164-15-228