Mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA type-c
Publicado el 14 de octubre de 2026
MOTS-c (CAS 1627580-64-6) es un péptido de 16 aminoácidos cuya secuencia está en el genoma de la mitocondria, en el gen del ARN ribosomal 12S. Se investiga como señal metabólica: activa AMPK en el músculo esquelético y, ante estrés, entra al núcleo de la célula.
Clasificación
Péptido derivado de la mitocondria
Área
Metabolismo mitocondrial
Nivel de evidencia
Estudios en animales
Puntos clave
CAS: 1627580-64-6.
Fórmula molecular: C101H152N28O22S2.
Peso molecular: 2174.6 Da.
Mecanismo: frena el ciclo del folato y activa AMPK; bajo estrés metabólico entra al núcleo, y en músculo se une a la quinasa CK2 y la activa.
Ficha técnica
Nombre completo
Mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA type-c
Inyección sistémica en ratón; en personas sólo se ha medido el péptido propio
Almacenamiento
Liofilizado entre 2 y 8 °C, cerrado, seco y protegido de la luz
Mecanismo de acción
MOTS-c actúa sobre el metabolismo energético por tres vías, descritas en modelos distintos:
Ciclo del folato y AMPK
Interrumpe el ciclo del folato y, en consecuencia, la síntesis de purinas.
Se acumula AICAR, un intermediario que activa AMPK.
El músculo esquelético es su órgano diana principal.
Señal de la mitocondria al núcleo
Ante restricción de glucosa entra al núcleo, en un proceso que depende de AMPK.
Ya en el núcleo, se une a NRF2 y modula genes que llevan elementos de respuesta antioxidante (ARE).
Unión a CK2
Se une a la quinasa CK2 y la activa en sistemas sin células.
En ratón la activa en el músculo y la suprime en el tejido adiposo.
La variante natural K14Q se une menos y pierde esos efectos.
Descripción detallada
MOTS-c forma parte de los péptidos de origen mitocondrial, un grupo pequeño de moléculas cuya secuencia no está en el núcleo sino en el genoma de la propia mitocondria. Su marco de lectura, de sólo 16 codones, está dentro del gen del ARN ribosomal 12S; la humanina, el primer péptido de este grupo, sale de una región vecina, el gen del ARN 16S.
Lo describió en 2015 el grupo de Changhan Lee y Pinchas Cohen, en la Universidad del Sur de California. Desde entonces se estudia en tres frentes: el metabolismo del músculo, la regulación de genes del núcleo y la relación de sus niveles con la edad, el ejercicio y la enfermedad metabólica.
El frente del ejercicio es el más citado: el péptido mejoró el rendimiento de ratones de varias edades, y el ejercicio eleva el que produce el propio organismo. De ahí la etiqueta de «mimético del ejercicio», que describe respuestas en modelos; ningún estudio ha mostrado que sustituya al ejercicio en una persona.
Los datos humanos son observacionales. Yoon y colaboradores encontraron niveles en plasma más altos en adultos con obesidad que en controles, sin cambio después de bajar de peso tras una cirugía bariátrica. Y en hombres con la variante natural K14Q el riesgo de sarcopenia y de diabetes tipo 2 fue mayor, con diferencias según la edad y la actividad física.
En 2026 la FDA lo evaluó para su lista de preparación magistral y no encontró estudios clínicos que permitieran juzgar su seguridad y su eficacia en personas.
Efectos documentados
Activación de AMPK en músculo esquelético (células y ratón)
Menos resistencia a la insulina y menos obesidad con dieta rica en grasa (ratón)
Mejor rendimiento físico en ratones jóvenes, adultos y viejos
Regulación de genes antioxidantes del núcleo bajo estrés metabólico
Menos atrofia muscular y más captación de glucosa, dependientes de CK2 (ratón)
Estudios (4)
The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance
Lee C, Zeng J, Drew BG, et al.
El artículo que describe el péptido y su acción metabólica en ratón.
Hallazgos clave
Identifica un marco de lectura de 16 aminoácidos dentro del gen del ARN ribosomal 12S.
En células detiene el ciclo del folato, con él la síntesis de purinas, y así activa AMPK.
En ratones evitó la resistencia a la insulina ligada a la edad o a una dieta rica en grasa y la obesidad inducida por esa dieta.
Material de investigación (RUO): no es un medicamento ni está destinado a uso humano o veterinario.
No hay ensayos clínicos que lo administren a personas; los datos humanos miden el péptido que produce el organismo.
La FDA señala incertidumbre sobre su inmunogenicidad por la falta de datos de exposición humana.
Preguntas frecuentes sobre MOTS-c
¿Qué es MOTS-c?
Es un péptido de 16 aminoácidos que la célula produce a partir de su propio ADN mitocondrial. En el laboratorio sirve para estudiar cómo la mitocondria informa al resto de la célula de su estado energético.
¿Cuál es el mecanismo de acción de MOTS-c?
Frena el ciclo del folato, con lo que se acumula AICAR y se activa AMPK. Bajo estrés pasa al núcleo y regula genes antioxidantes junto con NRF2; en músculo, además, se une a la quinasa CK2 y la activa.
¿Para qué se investiga MOTS-c?
Para estudiar la sensibilidad a la insulina, la respuesta del músculo al ejercicio y la pérdida de capacidad física con la edad, casi siempre en ratón, y la relación de sus niveles en sangre con la obesidad.
¿Cuáles son las propiedades químicas de MOTS-c?
Es un péptido lineal de 16 residuos, MRWQEMGYIFYPRKLR, con fórmula C101H152N28O22S2 y 2174.6 Da. Sus dos metioninas son los puntos más expuestos a la oxidación.
¿Cómo se almacena MOTS-c?
El liofilizado se guarda a 2–8 °C, con el vial cerrado, seco y sin luz. En solución, el plazo depende del diluyente y de la temperatura, y conviene evitar ciclos de congelación y descongelación.
¿Qué vías de administración se estudian para MOTS-c?
En ratón se ha administrado por inyección sistémica. No hay estudios publicados que lo administren a personas: lo que se ha medido en ellas es el péptido que produce su organismo durante el ejercicio.
