Péptidos para bajar de peso: qué ha medido la investigación
Péptidos para bajar de peso es como se busca a un grupo de moléculas que la investigación estudia por su efecto sobre el peso, el apetito o la grasa corporal. Las que tienen ensayos clínicos grandes actúan sobre receptores de incretinas: tirzepatida, retatrutida y semaglutida. Tesamorelina se probó contra la grasa visceral, y MOTS-c y 5-Amino-1MQ sólo tienen datos en ratones.
Qué péptidos para bajar de peso se han estudiado
La tabla resume el estudio más sólido de cada molécula del catálogo con datos sobre peso o grasa: el modelo, lo que se midió y el estatus regulatorio. Las cifras clínicas corresponden a formulaciones farmacéuticas dentro de ensayos controlados; no describen un vial de investigación.
| Molécula | Diana | Estudio de referencia | Resultado medido | Estatus | Material RUO |
|---|---|---|---|---|---|
| Tirzepatida | GIPR + GLP-1R | Fase 3, 2,539 adultos con obesidad, 72 semanas | Peso corporal: −15.0 a −20.9 % frente a −3.1 % con placebo | Aprobada por la FDA (2022 diabetes tipo 2; 2023 control de peso) | Desde $950 MXN |
| Retatrutida | GIPR + GLP-1R + GCGR | Fase 3 · 80 semanas · 2,339 adultos sin diabetes y con obesidad | Peso corporal: −17.6 a −25.0 % frente a −3.9 % con placebo | En investigación clínica; sin aprobación de la FDA ni de la EMA | Desde $1,400 MXN |
| Tesamorelina | Receptor de GHRH | Fase 3, 412 personas con VIH y grasa abdominal acumulada, 26 semanas | Grasa visceral: −15.2 % frente a +5.0 % con placebo | Aprobada por la FDA en 2010 sólo para grasa abdominal en lipodistrofia por VIH | Desde $2,000 MXN |
| MOTS-c | Ciclo del folato y AMPK | Ratones con dieta alta en grasa | Previno la obesidad y la resistencia a la insulina inducidas por la dieta | Sin ensayos clínicos de peso publicados | Desde $850 MXN |
| 5-Amino-1MQ | Enzima NNMT (inhibidor) | Ratones obesos por dieta | Menos peso, masa grasa blanca y tamaño de adipocito, sin cambio de ingesta | Sin estudios en personas | Desde $1,250 MXN |
Cómo actúan: incretinas, glucagón, GH y metabolismo celular
GLP-1 y GIP son incretinas: hormonas intestinales que se liberan al comer, aumentan la secreción de insulina dependiente de glucosa y, en el caso de GLP-1, frenan el vaciamiento gástrico y reducen el apetito a través de receptores del cerebro. Los agonistas sintéticos imitan esa señal con una vida media de días en lugar de minutos. El receptor de glucagón, que suma retatrutida, añade gasto de energía y oxidación de grasa en el hígado.
Tesamorelina sigue otra ruta: es un análogo de GHRH que estimula la liberación pulsátil de hormona de crecimiento por la hipófisis, y la hormona favorece la lipólisis de la grasa visceral. MOTS-c y 5-Amino-1MQ no tocan receptores hormonales: el primero activa AMPK a través del ciclo del folato, y el segundo inhibe la enzima NNMT, que en el adipocito consume nicotinamida y grupos metilo de SAM. Las rutas completas están en GIP, GLP-1 y glucagón y en AMPK y metabolismo mitocondrial.
Tirzepatida: agonista dual de GIP y GLP-1
En el ensayo de fase 3 en obesidad, 2,539 adultos sin diabetes recibieron tirzepatida en tres niveles de dosis o placebo durante 72 semanas. El peso bajó 15.0, 19.5 y 20.9 % frente a 3.1 % con placebo. Los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales y se concentraron en el escalamiento; entre 4.3 y 7.1 % abandonaron por eventos adversos, frente a 2.6 % con placebo [1].
La FDA la aprobó en 2022 para diabetes tipo 2 y en 2023 para el control crónico del peso. Su química, presentaciones y certificados están en la ficha de tirzepatida.
Retatrutida: triple agonista con receptor de glucagón
Retatrutida añade el receptor de glucagón a los dos de tirzepatida. El ensayo de fase 3 en adultos con obesidad y sin diabetes, publicado en 2026, asignó a 2,339 personas a tres niveles de dosis o a placebo por 80 semanas: el peso bajó 17.6, 23.7 y 25.0 % frente a 3.9 %. También bajaron el dolor de rodilla en el subgrupo con artrosis y el índice de apnea-hipopnea en el subgrupo con apnea del sueño. Los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales [2].
Sigue en investigación clínica: ni la FDA ni la EMA han aprobado un medicamento que la contenga. La ficha de retatrutida reúne su estructura, los ensayos de fase 2 y 3 y los certificados de cada lote.
Semaglutida como referencia del agonismo GLP-1
Semaglutida activa sólo GLP-1R y es el punto de comparación de los agonistas múltiples. En su ensayo de fase 3, 1,961 adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes perdieron 14.9 % del peso en 68 semanas, frente a 2.4 % con placebo; 4.5 % la dejaron por eventos gastrointestinales, frente a 0.8 % [3]. La FDA la aprobó en 2021 para el control del peso. Aún no está disponible en el catálogo; su química se explica en el compendio de semaglutida.
Tesamorelina y la grasa visceral
Tesamorelina no se estudió como fármaco contra la obesidad. Su ensayo de fase 3 incluyó a 412 personas con VIH y grasa abdominal acumulada (86 % hombres) y duró 26 semanas: en tomografía, la grasa visceral se redujo 15.2 %, mientras que con placebo aumentó 5.0 %; los triglicéridos bajaron 50 mg/dL y el IGF-1 subió 81 %. Glucosa e insulina no cambiaron de forma significativa; los eventos adversos no difirieron entre grupos, aunque más participantes abandonaron por ellos con tesamorelina [4].
La FDA la aprobó en 2010 sólo para esa indicación. La diferencia entre perder grasa visceral y perder peso se desarrolla en la ficha de tesamorelina.
MOTS-c y 5-Amino-1MQ: evidencia sólo en animales
MOTS-c es un péptido mitocondrial de 16 aminoácidos. En ratones previno la obesidad inducida por dieta alta en grasa y la resistencia a la insulina ligada a la dieta y a la edad. Frena el ciclo del folato y la síntesis de purinas y, por esa vía, activa AMPK; el músculo esquelético parece ser su principal órgano diana [5]. Se detalla en la ficha de MOTS-c y en la señal mitocondrial de MOTS-c.
5-Amino-1MQ es una molécula pequeña, no un péptido, aunque se agrupe con ellos. Pertenece a los metilquinolinios, inhibidores selectivos de la enzima NNMT. En adipocitos cultivados, esos inhibidores elevaron NAD+ y SAM y frenaron la lipogénesis; en ratones obesos por dieta, uno potente de la serie redujo peso, masa grasa blanca, tamaño de adipocito y colesterol total sin cambiar la ingesta [6]. Ninguno de los dos tiene ensayos clínicos de peso publicados. La química del compuesto está en la ficha de 5-Amino-1MQ.
Límites de la evidencia sobre péptidos para bajar de peso
Los porcentajes de cada ensayo no forman un ranking: cambian la población (con o sin diabetes), la duración, el escalamiento y el método estadístico. Entre pares, tirzepatida se comparó de forma directa con semaglutida en obesidad sin diabetes (751 adultos, 72 semanas, −20.2 % frente a −13.7 %) [7] y en diabetes tipo 2 (1,879 personas, 40 semanas, con mayor descenso de HbA1c y de peso) [8], pero ningún ensayo publicado enfrenta a los tres. Los ensayos de 68 a 80 semanas tampoco responden qué pasa al suspender el tratamiento ni durante años. Un resultado en ratones, por último, no estima el efecto en personas.
Para comparar las moléculas con sus diferencias declaradas, revisa tirzepatida vs retatrutida, las tres incretinas lado a lado y el hub de agonistas GLP-1.
Estatus regulatorio y material de investigación
Una aprobación de la FDA o un registro de COFEPRIS corresponde a una formulación farmacéutica con fabricación, indicación y dosis definidas. El material de este catálogo es un reactivo liofilizado RUO: sirve para experimentos de laboratorio, no tiene registro sanitario y no se vende para uso humano o animal. Qué implica esa etiqueta se explica en qué significa RUO.
Cada lote llega con su pureza medida por HPLC y su identidad confirmada por espectrometría de masas; la guía cómo leer un certificado de análisis explica cada valor, y la calculadora de reconstitución convierte miligramos y volumen en concentración.
Preguntas frecuentes
¿Qué péptidos se estudian para bajar de peso?
Los de evidencia clínica más amplia son los agonistas de receptores de incretinas: tirzepatida (GIP y GLP-1), retatrutida (GIP, GLP-1 y glucagón) y semaglutida (GLP-1). Tesamorelina se estudió para grasa visceral, no para peso total. MOTS-c y los inhibidores de NNMT como 5-Amino-1MQ sólo tienen datos en animales.
¿Cuál de estos péptidos produjo más pérdida de peso en los estudios?
Sólo entre pares: en el ensayo directo en obesidad, tirzepatida bajó más el peso que semaglutida. Ningún ensayo publicado enfrenta a los tres agonistas, y el de retatrutida frente a tirzepatida está registrado sin resultados, así que el resto de las comparaciones son indirectas.
¿Tesamorelina sirve para bajar de peso?
Su ensayo de fase 3 tuvo como variable principal la grasa visceral medida por tomografía, no el peso corporal: en personas con VIH bajó 15.2 % en 26 semanas. Por eso se estudia para la distribución de la grasa, no como un fármaco contra la obesidad.
¿Hay estudios de MOTS-c o 5-Amino-1MQ en personas con obesidad?
No hay ensayos clínicos publicados que midan pérdida de peso con ninguno de los dos. Los resultados vienen de ratones con obesidad inducida por dieta y no permiten estimar un efecto en personas.
¿Están aprobados en México para tratar la obesidad?
Un medicamento necesita registro sanitario de COFEPRIS, y ese registro corresponde a una formulación farmacéutica concreta. Los viales de este catálogo son reactivos de investigación (RUO): no tienen ese registro, no son medicamentos y no se venden para administración humana o animal.
¿Qué efectos adversos se reportaron en los ensayos de peso?
Con los agonistas de incretinas, los más frecuentes fueron gastrointestinales: náusea, diarrea, vómito y estreñimiento, sobre todo mientras se subía la dosis. En el ensayo de tirzepatida, entre 4.3 y 7.1 % de los participantes la dejaron por eventos adversos, frente a 2.6 % con placebo.
Referencias
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. (2022). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 387(3):205-216. doi:10.1056/NEJMoa2206038
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. (2026). Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2604169
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. (2021). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 384(11):989-1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183
- Falutz J, Allas S, Blot K, et al. (2007). Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. 357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375
- Lee C, Zeng J, Drew BG, et al. (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 21(3):443-454. doi:10.1016/j.cmet.2015.02.009
- Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. (2018). Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 147:141-152. doi:10.1016/j.bcp.2017.11.007
- Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. (2025). Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 393(1):26-36. doi:10.1056/NEJMoa2416394
- Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. (2021). Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 385(6):503-515. doi:10.1056/NEJMoa2107519