Qué es retatrutide (retatrutida)
La retatrutida (retatrutide, LY3437943) es un péptido sintético acilado de 39 aminoácidos. Se clasifica como agonista triple porque activa los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón en una sola molécula.
Para qué sirve Retatrutida en investigación
Sirve para investigar cómo la activación conjunta de GIPR, GLP-1R y GCGR modifica la respuesta metabólica en modelos experimentales.
- Coactivación de tres receptores. Se compara in vitro con semaglutida y tirzepatida para caracterizar las diferencias de potencia y selectividad entre agonistas de uno, dos y tres receptores.
- Metabolismo hepático de lípidos. La actividad sobre el receptor de glucagón se investiga en modelos preclínicos de metabolismo hepático y movilización de lípidos.
Mecanismo de acción y rutas de señalización
La retatrutida activa GIPR, GLP-1R y GCGR. La señalización de estos receptores acoplados a proteína G se estudia mediante respuestas celulares como la producción de AMPc. La potencia de activación depende del receptor y de las condiciones del ensayo.
Farmacología de GIPR, GLP-1R y GCGR
Coskun y colaboradores midieron la actividad de LY3437943 en GIPR, GLP-1R y GCGR humanos. La potencia funcional fue distinta en cada receptor y se comparó con la de su ligando endógeno dentro del mismo sistema experimental.
GLP-1R es el eje incretínico mejor caracterizado. Se estudia por la secreción de insulina dependiente de glucosa, la supresión de glucagón posprandial y las señales de saciedad de origen central. Frente a su ligando endógeno, mostró menor potencia relativa en ese ensayo.
GIPR es el segundo eje incretínico y donde la potencia relativa fue mayor, cerca de nueve veces la del ligando endógeno en el mismo sistema. Lo que se investiga es la coactivación con GLP-1R en modelos de regulación glucémica.
La activación de GCGR, el receptor de glucagón, se estudia por su relación con el gasto energético, la oxidación de ácidos grasos y el contenido lipídico hepático.
La hipótesis publicada es que el componente insulinotrópico de GLP-1 y GIP compensa el efecto hiperglucemiante que tendría el glucagón por separado. Esas relaciones de potencia pertenecen al ensayo del estudio y no se trasladan sin conservar sistema y referencia.
Qué reducción de peso se observó en los ensayos de obesidad
En el ensayo de fase 3 TRIUMPH-1, la dosis de 12 mg redujo el peso un 28.3% de media a las 80 semanas, frente al 2.2% con placebo; con 9 mg la reducción fue del 25.9% y con 4 mg, del 19.0%. Participaron adultos con obesidad o sobrepeso y al menos una comorbilidad, sin diabetes, con un peso inicial medio de 112.7 kg: el 28.3% equivale a unos 31.9 kg. Son resultados topline que Eli Lilly comunicó el 21 de mayo de 2026 con el estimando de eficacia (25.0% con el de régimen de tratamiento); al 30 de septiembre de 2026 no se habían publicado en una revista revisada por pares.
En personas con obesidad y diabetes tipo 2, TRIUMPH-2, publicado en The Lancet el 29 de septiembre de 2026, informó una reducción del 18.8% con 12 mg a las 80 semanas frente al 5.1% con placebo, con el estimando de régimen de tratamiento; el comunicado de julio daba 20.8% con el de eficacia. La diabetes cambia la población y la respuesta esperada, así que las cifras de los dos ensayos no se comparan como si fueran un mismo experimento.
El ensayo de fase 2 de Jastreboff y colaboradores, publicado en 2023, había observado una reducción media ajustada del 24.2% a las 48 semanas con 12 mg, frente al 2.1% con placebo, en 338 adultos; su desenlace principal se evaluó a las 24 semanas.
Estos promedios describen la formulación y el protocolo clínicos. No predicen un resultado individual ni establecen equivalencia con este vial.
Qué se observó sobre la grasa del hígado
Se observó una reducción de la fracción de grasa hepática en el subestudio de Sanyal de 2024. Incluyó a 98 participantes del ensayo de obesidad que tenían al menos un 10% de grasa en el hígado al inicio. A las 24 semanas, el cambio relativo medio estimado fue de −82.4% con la dosis estudiada de 12 mg, frente a +0.3% con placebo.
Ese porcentaje describe el cambio respecto a la grasa hepática inicial, no una pérdida del 82.4% del peso corporal. La medición se hizo con resonancia magnética MRI-PDFF. No sustituye una biopsia ni demuestra por sí sola desaparición de inflamación o fibrosis.
El estudio encontró relación entre los cambios de grasa hepática, peso y otras medidas metabólicas. Esa asociación no separa cuánto corresponde directamente al receptor de glucagón y cuánto a los demás cambios del organismo. A las 48 semanas había menos resonancias disponibles, otro límite al comparar los dos momentos.
Peso, glucosa y composición corporal: cómo leer los resultados
El peso, la glucosa y la composición corporal describen resultados diferentes. La báscula suma todos los tejidos; HbA1c permite evaluar control glucémico durante un periodo; una medida de grasa hepática se limita a ese órgano. Un cambio favorable en una variable no cuantifica automáticamente las otras.
El ensayo de obesidad de Jastreboff evaluó el cambio de peso a 24 semanas como objetivo principal. El fase 2 de Rosenstock en diabetes tipo 2 evaluó HbA1c a 24 semanas y siguió otras variables hasta la semana 36. TRANSCEND-T2D-1 examinó una población con diabetes durante 40 semanas. Reunir sus porcentajes sin esos datos mezcla preguntas distintas.
Para comparar retatrutida con tirzepatida interesa un ensayo que asigne ambos compuestos dentro de la misma población y periodo. La diferencia entre el 24.2% de un estudio y el porcentaje de otro no es una estimación de superioridad. También importan el manejo de quienes suspendieron la intervención y el análisis estadístico empleado.
Estado del desarrollo clínico
Sigue en desarrollo clínico. En su comunicado del 12 de agosto de 2026, Eli Lilly indicó que ningún medicamento con retatrutida había sido aprobado para uso humano por una agencia reguladora.
El programa de desarrollo estudia obesidad, diabetes tipo 2 y otras afecciones relacionadas. Cada ensayo conserva su población, formulación y objetivo propios.
El programa de fase 3 incluye TRIUMPH, en obesidad y afecciones relacionadas, y TRANSCEND, en diabetes tipo 2. TRANSCEND-T2D-1 aleatorizó a 537 adultos con diabetes tipo 2 durante 40 semanas y tuvo como desenlace principal el cambio de HbA1c, una medida del control glucémico.
Tras TRIUMPH-2 y TRIUMPH-3, Lilly anunció el 23 de julio de 2026 que prevé presentar la solicitud de licencia (BLA) de retatrutida a la FDA en el primer trimestre de 2027. Una solicitud no es una aprobación: la agencia la revisa después de recibirla.
El material liofilizado de esta ficha es para investigación in vitro.
Qué efectos adversos se reportaron en los ensayos
Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, dependientes de la dosis y en su mayoría de intensidad leve a moderada. En su comunicado sobre TRANSCEND-T2D-1, Lilly reportó náuseas, diarrea y vómitos entre los eventos más frecuentes.
El ensayo fase 2 en obesidad de Jastreboff y colaboradores siguió a 338 adultos durante 48 semanas con dosis semanales de 1 a 12 mg. Además de los eventos digestivos, registró un aumento de la frecuencia cardiaca que dependía de la dosis, alcanzó su máximo en la semana 24 y descendió después. Los grupos asignados a una dosis inicial de 2 mg presentaron menos eventos gastrointestinales que los que comenzaron con 4 mg, dentro del protocolo clínico.
El fase 3 TRANSCEND-T2D-1 de Bajaj y colaboradores aleatorizó a 537 adultos con diabetes tipo 2 durante 40 semanas en 48 centros de Estados Unidos, México e India. Las suspensiones por evento adverso fueron del 2 al 5% con el compuesto y del 0% con placebo, y no se reportó hipoglucemia grave. Hubo dos muertes, ambas en el grupo de 4 mg, que los autores no atribuyeron al fármaco del estudio.
En TRIUMPH-1, los eventos más frecuentes con 12 mg fueron náuseas (42.4% frente a 14.8% con placebo), diarrea (32.0%), estreñimiento (26.1%) y vómitos (25.3%). La disestesia, una alteración de la sensibilidad de la piel, apareció en el 12.5% con 12 mg frente al 0.9% con placebo. En TRIUMPH-2, la hipotensión y la disestesia también fueron más frecuentes con retatrutida, y los abandonos por eventos adversos o muerte llegaron al 8% con 12 mg y al 12% con 9 mg, frente al 5% con placebo.
Todos estos ensayos los financió el desarrollador, lo que vuelve relevantes el protocolo registrado y el plan estadístico al leer las cifras. Y describen el medicamento en investigación administrado bajo protocolo clínico: no describen el vial liofilizado que se suministra como material de investigación, cuya equivalencia con esa formulación no está establecida.
Comparación con otros agonistas
La retatrutida activa GIPR, GLP-1R y GCGR; la tirzepatida activa GIPR y GLP-1R, y la semaglutida actúa sobre GLP-1R. También difieren en secuencia, masa molecular y lipidación. El número de receptores describe su perfil farmacológico; comparar eficacia requiere ensayos directos en la misma población.
| Característica | Retatrutida | Tirzepatida |
|---|---|---|
| Código | LY3437943 | LY3298176 |
| Receptores | GIPR, GLP-1R y GCGR | GIPR y GLP-1R |
| Longitud | 39 aminoácidos | 39 aminoácidos |
| Masa | 4731.33 Da | 4813.53 Da |
| Acilación | C20 en Lys17 | C20 en Lys20 |
| Situación de las formulaciones | Investigacional | Principio activo en formulaciones aprobadas |
Por qué la molécula incorpora una cadena grasa
La cadena grasa C20 favorece la asociación reversible de retatrutida con albúmina, una proteína del plasma. Se une al péptido mediante un espaciador en Lys17 y forma parte de la molécula completa, junto con sus 39 aminoácidos y otras modificaciones.
La lipidación ayuda a explicar su comportamiento farmacocinético. No determina por sí sola cuánto dura una solución en un frasco: en el organismo intervienen distribución y eliminación; en una preparación de laboratorio importan el diluyente, la temperatura, la concentración y la superficie del recipiente.
Esa diferencia también explica por qué la masa de referencia incluye el brazo lipídico. Un análisis del péptido sin esa modificación no representa la misma identidad química, aunque una parte de su secuencia coincida.
Pureza, identidad y COA por lote
Los certificados de las seis presentaciones publicadas reportan una pureza cromatográfica superior al 99% de área. Ese porcentaje describe la proporción del pico principal bajo el método del informe; no equivale al contenido neto de péptido, que se mide y se reporta por separado en mg por vial.
Para la identidad, los COA comparan la masa exacta observada con una masa teórica de 4728.4718 Da, con tolerancia de ±5 ppm. La masa molecular promedio de 4731.33 Da que figura en la ficha química utiliza otra convención de cálculo. No se deben comparar ambas cifras como si fueran la misma medida: el criterio de aceptación es el que declara el método del certificado.
Los informes también incluyen sustancias relacionadas, agua, contraión, disolventes residuales, impurezas elementales, endotoxinas y esterilidad. Cada resultado corresponde a la muestra analizada y a las condiciones del ensayo; una pureza alta por sí sola no demuestra esterilidad ni actividad biológica.
Consulta el COA de la cantidad y el lote correspondientes. El informe identifica el material, los métodos, los resultados y las fechas. La identificación del lote se conserva en la documentación del pedido; no está impresa en el vial.
La cadena incorpora Aib2, α-metil-L-leucina13, Aib20, amidación C-terminal y un diácido graso C20 unido a Lys17 mediante un espaciador. Estas modificaciones forman parte de la identidad del compuesto.
| Propiedad | Referencia |
|---|---|
| CAS | 2381089-83-2 |
| Fórmula molecular | C221H342N46O68 |
| Masa molecular promedio | 4731.33 Da |
| Masa exacta teórica del COA | 4728.4718 Da |
| Estado físico | Polvo liofilizado |
Almacenamiento y estabilidad
El vial cerrado se conserva entre 2 y 8 °C, seco y protegido de la luz. Para almacenamiento prolongado se usa −20 °C cuando la documentación del lote lo indica.
Después de la reconstitución, la temperatura y el plazo de conservación son los establecidos por el laboratorio para ese diluyente, concentración y recipiente. Registra la fecha de preparación y las condiciones de almacenamiento. La conservación del vial cerrado no determina la estabilidad de la solución preparada.
Cómo se reconstituye el vial
La retatrutida liofilizada se reconstituye con el diluyente y el volumen final definidos por el método de laboratorio. El agua bacteriostática con alcohol bencílico al 0.9% se utiliza si el ensayo admite ese conservante; cuando no lo admite, se emplea el agua estéril o el buffer compatible que indique el método.
Añade el diluyente despacio contra la pared del vial y mezcla con movimientos suaves, sin agitar enérgicamente ni formar espuma. Registra el diluyente utilizado y el volumen final de la solución.
La concentración nominal se calcula dividiendo la masa en miligramos entre el volumen final en mililitros: 10 mg en un volumen final de 2 mL corresponden a 5 mg/mL; 40 mg en ese mismo volumen, a 20 mg/mL. Es un ejemplo de cálculo; el método debe validar la solubilidad, el diluyente y la capacidad del recipiente.
Envío y entrega
Los pedidos pagados antes del corte, a las 4:00 pm de lunes a viernes y a las 12:00 del sábado (hora de CDMX), salen el mismo día; los demás, el siguiente día hábil. La paquetería entrega en 24 a 48 horas, así que el plazo total es de 1 a 3 días hábiles según el destino y la cobertura.
El vial se envía cerrado y liofilizado. No lleva número de lote impreso; la identificación del material se consulta con la documentación del pedido.
La cobertura de envío abarca los 32 estados de México.
Preguntas frecuentes sobre Retatrutida
¿Cuánto tarda en hacer efecto la retatrutida?
No está establecido un tiempo de inicio del efecto para este vial de investigación. Los ensayos evaluaron el peso en momentos fijos: a las 24 y 48 semanas en el ensayo de fase 2 de obesidad y a las 80 semanas en TRIUMPH-1 y TRIUMPH-2. Esos momentos de evaluación no indican cuándo empezó el efecto en cada participante ni permiten prometer un plazo individual.
¿Qué efectos secundarios se reportaron en los ensayos clínicos?
Sobre todo gastrointestinales: náuseas, diarrea, estreñimiento y vómitos, más frecuentes con las dosis altas. En los ensayos de fase 3 también aparecieron disestesia e hipotensión con más frecuencia que con placebo. Estos datos corresponden a la formulación clínica estudiada, no al vial de investigación.
¿Está aprobada como medicamento y se consigue en farmacia?
No. Según el comunicado de Eli Lilly del 12 de agosto de 2026, ninguna agencia reguladora había aprobado un medicamento con retatrutida para uso humano; la compañía prevé solicitar la aprobación a la FDA en el primer trimestre de 2027. El vial de esta ficha es material de investigación y no una formulación farmacéutica.
¿Qué dosis se usaron en los ensayos publicados?
El fase 2 en obesidad probó 1, 4, 8 y 12 mg semanales durante 48 semanas; el fase 3 en diabetes tipo 2 probó 4, 9 y 12 mg durante 40. Son dosis de protocolo clínico, no una pauta de uso.
¿Cómo se calcula la concentración al reconstituir retatrutida?
Se divide la masa del vial entre el volumen final en mililitros: 20 mg en 4 mL finales dan 5 mg/mL.
¿«Reta» es lo mismo que retatrutida?
Sí. Reta es la abreviatura coloquial que circula en foros y listas de proveedores. El nombre asignado es retatrutide y el código de desarrollo, LY3437943: las tres formas nombran la misma molécula.
¿Requiere refrigeración?
Sí. El vial cerrado se guarda entre 2 y 8 °C, seco y protegido de la luz. Para almacenamiento prolongado, se usa −20 °C cuando la documentación del lote lo indica.
¿Es lo mismo que Mounjaro o que Ozempic?
No. Ozempic contiene semaglutida, que activa GLP-1R, y Mounjaro contiene tirzepatida, que activa GIPR y GLP-1R. La retatrutida activa esos dos receptores y el de glucagón. También difieren en secuencia y masa; el número de receptores no demuestra por sí solo superioridad clínica.
¿Existe retatrutida en pastillas?
No en los ensayos publicados: la retatrutida se administró por inyección subcutánea semanal. La pastilla de Lilly es orforglipron (Foundayo), una molécula distinta que actúa solo sobre el receptor de GLP-1.
¿Contra qué masa se confirma la identidad del lote?
Los COA publicados usan una masa exacta teórica de 4728.4718 Da y una tolerancia de ±5 ppm. La masa molecular promedio de 4731.33 Da indicada en la ficha química es otra forma de expresar la masa de la molécula; no se usa como sustituto del valor exacto del ensayo. Ambas descripciones incluyen la cadena peptídica y su modificación lipídica.
¿Qué tiene que traer el COA para que la pureza sea trazable?
Método, resultado, fecha, número de lote y material, los cinco juntos. Un porcentaje suelto no se puede volver a comprobar ni atribuir al vial que llegó.
¿Reconstituyo con agua estéril o con bacteriostática?
Utiliza el diluyente que indique el método de laboratorio. El agua bacteriostática con alcohol bencílico al 0.9% requiere que el ensayo admita ese conservante. Si el método necesita un diluyente sin conservante, emplea el agua estéril o el buffer compatible que especifique.
¿Retatrutida es apta para consumo humano?
No. Es un reactivo de investigación. No es medicamento ni suplemento, no tiene registro sanitario y no se vende para administración humana ni animal.
Referencias y literatura primaria
- LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. (2022). Cell Metab. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. (2023). N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2301972
- Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. (2023). Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. (2026). Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
- Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. (2026). Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(26)01861-1
- Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomised phase 2a trial. Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. (2024). Nat Med. doi:10.1038/s41591-024-03018-2
