GLP-1: qué es y qué hace en el organismo
GLP-1 es el péptido similar al glucagón tipo 1, una hormona que el intestino libera al comer. Aumenta la secreción de insulina cuando la glucosa está elevada, reduce la de glucagón, retrasa el vaciamiento del estómago y disminuye la ingesta.
Lo producen las células L del intestino a partir del mismo precursor que el glucagón, el proglucagón. Actúa sobre su receptor, GLP-1R, presente en el páncreas, el tubo digestivo y el sistema nervioso central. Su efecto sobre la insulina depende de la glucosa: con glucosa normal, la estimulación es mucho menor.
La GLP-1 natural dura muy poco en la circulación. En personas con y sin diabetes tipo 2, Deacon y colaboradores observaron que la GLP-1 administrada se recortaba rápidamente desde su extremo amino, y que la forma intacta era una fracción pequeña de lo que circulaba. La enzima responsable es la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4).
En medicina, «GLP-1» suele referirse a los agonistas del receptor de GLP-1: moléculas modificadas para resistir la degradación y durar días en lugar de minutos. La semaglutida actúa sólo sobre GLP-1R; la tirzepatida añade el receptor de GIP y la retatrutida, además, el de glucagón. Los ensayos de estos fármacos miden glucosa, peso y otros desenlaces en poblaciones definidas.
GLP-1 natural frente a un agonista del receptor
Cuando una ficha dice que un compuesto «activa GLP-1R», describe su receptor, no que sea la hormona natural ni que reproduzca un resultado clínico. Para leer un estudio conviene identificar la molécula, cuánto dura su exposición y qué variable se midió.
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Fuentes utilizadas
- Drucker, 2018. Mechanisms of Action and Therapeutic Application of Glucagon-like Peptide-1. Cell Metab.
- Deacon et al., 1995. GLP-1 administrada se degrada rápidamente desde el extremo amino. Diabetes.
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