Qué es la tirzepatida
La tirzepatida es un péptido sintético de 39 aminoácidos que activa los receptores de dos incretinas: GIP y GLP-1. También se conoce como tirzepatide o LY3298176. Es una sola molécula con actividad dual, no una mezcla de las dos hormonas.
Cómo actúa la señal dual GIP/GLP-1
Actúa sobre GIPR y GLP-1R y favorece la secreción de insulina cuando aumenta la glucosa. La investigación también estudia su relación con el apetito, la ingesta y la sensibilidad a la insulina. La actividad en los dos receptores no tiene la misma potencia ni el mismo patrón. [1, 2]
En los ensayos celulares de Willard y colaboradores, tirzepatida conservó la señal de AMPc en GLP-1R con menor reclutamiento de β-arrestina e internalización que GLP-1. Ese resultado ayuda a entender su farmacología; no permite atribuir a una sola vía todo lo observado en personas. [2]
Qué encontraron los ensayos sobre glucosa y peso
Los ensayos con formulaciones farmacéuticas encontraron reducciones de hemoglobina glucosilada y peso, con magnitudes que dependen de la población, el comparador y el tiempo de seguimiento. SURPASS estudió principalmente diabetes tipo 2; SURMOUNT, control del peso.
SURPASS-2: glucosa en diabetes tipo 2
SURPASS-2 aleatorizó a 1,879 adultos con diabetes tipo 2 y comparó tirzepatida con semaglutida de 1 mg durante 40 semanas. La HbA1c disminuyó 2.01, 2.24 y 2.30 puntos porcentuales con las dosis estudiadas de 5, 10 y 15 mg, frente a 1.86 puntos con semaglutida. Fue un ensayo abierto; esos resultados no describen una comparación con todas las dosis de semaglutida. [3]
SURMOUNT-1: peso a 72 semanas
SURMOUNT-1 incluyó a 2,539 adultos con obesidad, o sobrepeso y una complicación asociada, sin diabetes. A 72 semanas, el cambio medio de peso fue de −15.0%, −19.5% y −20.9% con 5, 10 y 15 mg semanales, frente a −3.1% con placebo. Son estimaciones que consideran las interrupciones del tratamiento; no son una predicción individual ni cantidades equivalentes al contenido de nuestros viales. [4]
SURMOUNT-5: comparación directa con semaglutida
SURMOUNT-5 comparó las dosis máximas toleradas de ambas formulaciones en 751 adultos con obesidad sin diabetes durante 72 semanas. El cambio medio estimado de peso fue de −20.2% con tirzepatida y −13.7% con semaglutida. La comparación se hizo dentro del mismo ensayo abierto; no hace falta enfrentar porcentajes de estudios con poblaciones distintas. [5]
Cuánto del peso perdido fue grasa y cuánto masa magra
En el subestudio DXA de SURMOUNT-1, aproximadamente tres cuartas partes del peso perdido correspondieron a grasa y una cuarta parte a masa magra, tanto con tirzepatida como con placebo. Look y colaboradores analizaron a 160 participantes con mediciones al inicio y a las 72 semanas: 124 de los grupos de tirzepatida reunidos y 36 de placebo.
La masa grasa cambió −33.9% con tirzepatida y −8.2% con placebo; la masa magra, −10.9% y −2.6%, respectivamente. Son porcentajes respecto al valor inicial de cada tejido. No deben confundirse con la proporción 75/25 del peso total perdido.
DXA diferencia compartimentos corporales, pero la masa magra no equivale exclusivamente a músculo ni mide fuerza. El análisis corresponde a un subconjunto del ensayo, con las dosis agrupadas; no demuestra que cada persona pierda tejido en la misma proporción.
Qué encontraron los estudios sobre apnea obstructiva del sueño
Los dos ensayos SURMOUNT-OSA encontraron menos episodios de apnea e hipopnea con tirzepatida que con placebo a las 52 semanas. Incluyeron a 469 adultos con obesidad y apnea obstructiva de moderada a grave: 234 en el ensayo sin tratamiento de presión positiva y 235 en el ensayo cuyos participantes utilizaban esa terapia.
El índice de apnea-hipopnea disminuyó en promedio 25.3 episodios por hora con tirzepatida y 5.3 con placebo en el primer ensayo; en el segundo, 29.3 y 5.5. La diferencia entre grupos fue de 20.0 y 23.8 episodios por hora, respectivamente. Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales.
Se midió un trastorno respiratorio del sueño en una población definida. El resultado no equivale a demostrar una mejoría general del insomnio ni sirve como instrucción para administrar este liofilizado. La apnea y los cambios de peso se evaluaron como variables diferentes.
Cómo distinguir HbA1c, insulina y pérdida de peso
HbA1c, insulina y peso permiten observar partes distintas de la respuesta metabólica. Una menor HbA1c describe un cambio en el control de glucosa; la secreción de insulina muestra una respuesta hormonal; perder peso no identifica por sí solo qué proporción corresponde a grasa.
Por eso los estudios de receptores y los ensayos clínicos se complementan. Los primeros permiten medir señales como AMPc y tráfico del receptor. Los segundos comparan resultados durante meses, con alimentación, actividad y otras condiciones definidas en el protocolo.
SURPASS-2 estudió diabetes tipo 2; SURMOUNT-1 y SURMOUNT-5 incluyeron poblaciones sin diabetes. Conservar esa diferencia resulta necesario al comparar la magnitud del cambio de peso. También distingue a tirzepatida de tesamorelina, cuyos ensayos citados aquí se centran en grasa visceral o hepática en personas con VIH.
Qué ocurrió al suspender el tratamiento en SURMOUNT-4
Al suspender tirzepatida y pasar a placebo, el grupo de retirada recuperó peso. SURMOUNT-4 comenzó con 783 participantes en una fase abierta; después de 36 semanas, 670 fueron aleatorizados a continuar o cambiar a placebo. Durante las 52 semanas siguientes, el peso aumentó 14.0% en el grupo de retirada y disminuyó otro 5.5% en quienes continuaron. Ambos cambios se calculan desde la semana 36. [6]
La fase aleatorizada estudió a quienes habían completado el periodo inicial, no a todas las personas que empezaron. El resultado explica la diferencia entre perder peso durante una intervención y mantener ese cambio después.
Qué mostró el ensayo cardiovascular
SURPASS-CVOT mostró no inferioridad frente a dulaglutida para muerte cardiovascular, infarto o evento cerebrovascular; no demostró superioridad en ese resultado principal. Aleatorizó a 13,299 personas con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica y analizó a 13,165 tras excluir a quienes no cumplían los criterios. El cociente de riesgos fue 0.92, con intervalo de confianza del 95.3% de 0.83 a 1.01. [7]
Efectos secundarios y límites de seguridad
Los efectos secundarios más frecuentes en SURPASS-2 fueron gastrointestinales: náuseas en 17–22%, diarrea en 13–16% y vómitos en 6–10% de los grupos de tirzepatida. La mayoría fueron leves o moderados. Se notificaron eventos adversos graves en 5–7%, frente a 3% con semaglutida; notificarlos no establece por sí solo que el fármaco los causara. [3]
La ficha de Zepbound, revisada en agosto de 2026, advierte sobre reacciones gastrointestinales graves, pancreatitis, problemas de vesícula, deshidratación con lesión renal e hipersensibilidad. También recoge tumores de células C tiroideas en ratas; se desconoce si ese hallazgo ocurre en humanos. [8]
Estos datos pertenecen a medicamentos y protocolos concretos. Los viales de esta tienda son material de investigación: no son Mounjaro ni Zepbound y no tienen establecida una pauta de administración humana.
Diferencias con semaglutida y retatrutida
La diferencia molecular está en los receptores: semaglutida activa GLP-1R; tirzepatida, GIPR y GLP-1R; retatrutida añade el receptor de glucagón. Ese número no funciona como una escala de eficacia.
Para semaglutida hay comparaciones directas, como SURPASS-2 y SURMOUNT-5. La comparación directa con retatrutida se estudia en TRIUMPH-5; el registro consultado el 9 de septiembre de 2026 todavía no publica resultados. Comparar los porcentajes de ensayos separados no demuestra cuál sería superior en la misma población. [9]
Preparación y conservación
La concentración de una solución se calcula dividiendo la masa entre el volumen final. Ese volumen debe ser compatible con la capacidad del recipiente y con la solubilidad del material. El protocolo define el diluyente; el agua bacteriostática sólo es adecuada si el ensayo tolera su alcohol bencílico.
El vial cerrado se conserva entre 2 y 8 °C, protegido de luz y humedad. Después de disolverlo, la estabilidad depende del medio, la concentración y el recipiente; no se asigna un plazo universal a cualquier preparación.
Estructura molecular y caracterización
La estructura combina una cadena de 39 aminoácidos, dos residuos Aib, una amida C-terminal y un diácido graso C20 unido mediante un espaciador a Lys20. La lipidación favorece la asociación con albúmina. Aib2 dificulta el corte N-terminal por DPP-4; Aib13 ocupa otra región de la cadena. [1]
La fórmula del conjugado es C225H348N48O68 y su masa molecular de referencia, 4813.53 Da. La identificación por espectrometría de masas, la pureza cromatográfica y el contenido del vial son mediciones distintas. La actividad sobre un receptor requiere un ensayo funcional.
Preguntas frecuentes sobre Tirzepatida
¿Para qué sirve la tirzepatida en investigación?
Sirve para estudiar la señalización conjunta de GIP y GLP-1 y su relación con insulina, glucosa y balance energético. Los programas clínicos SURPASS y SURMOUNT evaluaron formulaciones farmacéuticas en diabetes tipo 2 y control del peso.
¿Tirzepatida y tirzepatide son lo mismo?
Sí. Tirzepatide es el nombre internacional y tirzepatida, la forma habitual en español. LY3298176 es el código de desarrollo de la misma molécula.
¿Es la misma formulación que Mounjaro o Zepbound?
No. Mounjaro y Zepbound son medicamentos con formulaciones e instrucciones propias. Estos viales contienen material liofilizado para investigación y no sustituyen a esas formulaciones farmacéuticas.
¿La pérdida de peso de un ensayo se mantiene al suspenderlo?
No necesariamente. En SURMOUNT-4, pasar de tirzepatida a placebo se asoció con recuperación de peso durante el seguimiento. El resultado depende de la continuidad de la intervención y del contexto del estudio.
¿Cómo se conserva el vial cerrado?
Entre 2 y 8 °C, protegido de luz y humedad. La estabilidad después de preparar una solución debe evaluarse según el diluyente, la concentración y el recipiente utilizados.
Referencias y literatura primaria
- LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. (2018). Mol Metab. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009
- Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. Willard FS, Douros JD, Gabe MBN, et al. (2020). JCI Insight. doi:10.1172/jci.insight.140532
- Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. (2021). N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2107519
- Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. (2022). N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2206038
- Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. Aronne LJ, Bade Horn D, le Roux CW, et al. (2025). N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2416394
- Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. (2024). JAMA. doi:10.1001/jama.2023.24945
- Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes. Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. (2025). N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2505928
- Zepbound (tirzepatide): prescribing information, revisión de agosto de 2026. Eli Lilly and Company (2026). Información de prescripción. pi.lilly.com
- TRIUMPH-5: A Study of Retatrutide Compared to Tirzepatide in Adults Who Have Obesity. Eli Lilly and Company (2026). ClinicalTrials.gov, NCT06662383; consulta del 9 de septiembre de 2026. clinicaltrials.gov
- Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight. Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. (2025). Diabetes Obes Metab. doi:10.1111/dom.16275
- Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. (2024). N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2404881
