Retatrutida: qué es y para qué sirve según los estudios
Retatrutida es un péptido sintético en investigación que activa a la vez los receptores de tres hormonas del metabolismo: GIP, GLP-1 y glucagón. Se estudia como tratamiento de la obesidad y de la diabetes tipo 2: en los ensayos de fase 3 publicados en 2026, el peso bajó en promedio entre 11.5 y 25.0%, según la dosis y la población, frente a 2.6–5.1% con placebo.
Equipo científico de Péptido México · Actualizado el 8 de octubre de 2026
- Nombre
- Retatrutida · DCI retatrutide · código LY3437943
- Molécula
- Péptido acilado de 39 aminoácidos, 4731.33 Da
- Receptores
- GIPR, GLP-1R y GCGR
- Desarrollo
- Fase 3; tres ensayos publicados en 2026
- En los ensayos
- Inyección subcutánea una vez por semana
- Aprobación
- Ninguna de la FDA ni de la EMA al 8 de octubre de 2026
Retatrutida: qué es y cómo está construida
Es una sola cadena de 39 aminoácidos diseñada para reconocer tres receptores distintos. No es una mezcla de tres hormonas: las estructuras por criomicroscopía electrónica muestran la misma hélice peptídica acomodada en GLP-1R, GIPR y GCGR (Li 2024).
Su secuencia lleva tres aminoácidos que no forman parte de las proteínas humanas. El ácido α-aminoisobutírico de la posición 2 dificulta el corte por la enzima DPP-4, y la α-metil-leucina de la 13 y otro α-aminoisobutírico en la 20 ajustan su forma. En la lisina 17 lleva unido un ácido graso de 20 carbonos. En el estudio de fase 1, su vida media rondó los seis días, lo que permitió probarla con una inyección por semana (Urva 2022).
Cómo actúa: tres receptores, tres funciones
Los tres receptores pertenecen a la misma familia, pero cada uno regula una parte distinta del metabolismo:
- GLP-1R: reduce el apetito mediante señales en el cerebro, retrasa el vaciamiento del estómago y potencia la secreción de insulina cuando la glucosa está alta.
- GIPR: potencia la secreción de insulina dependiente de glucosa y participa en el manejo de la grasa en el tejido adiposo.
- GCGR: el receptor del glucagón actúa sobre todo en el hígado: moviliza glucosa y grasas y, en modelos animales, aumenta el gasto de energía.
En células con receptores humanos, su actividad fue equilibrada entre GCGR y GLP-1R y mayor sobre GIPR. En ratones obesos, la pérdida de peso sumó la menor ingesta atribuida a GIPR y GLP-1R a un mayor gasto de energía mediado por GCGR (Coskun 2022). El glucagón, por sí solo, eleva la glucosa; en el diseño triple esa señal convive con las dos que la contrarrestan.
Para qué se estudia en ensayos clínicos
No tiene un uso aprobado. Por ahora es un tratamiento en investigación, y éstas son las condiciones que miden los ensayos publicados o registrados:
| Condición | Qué se midió | Evidencia |
|---|---|---|
| Obesidad sin diabetes | Cambio de peso a 80 semanas | Fase 3 publicada (Jastreboff 2026) |
| Obesidad con diabetes tipo 2 | Cambio de peso a 80 semanas | Fase 3 publicada (Bellido 2026) |
| Diabetes tipo 2 | HbA1c y peso a 40 semanas | Fase 3 publicada (Bajaj 2026) |
| Artrosis de rodilla con obesidad | Dolor en la escala WOMAC | Subgrupo de 574 personas en fase 3 (Jastreboff 2026) |
| Apnea obstructiva del sueño | Índice de apnea-hipopnea | Subgrupo de 243 personas en fase 3 (Jastreboff 2026) |
| Hígado graso asociado a disfunción metabólica | Grasa hepática por resonancia magnética | Subestudio de fase 2 con 98 personas (Sanyal 2024) |
| Riesgo cardiovascular y renal | Infartos, eventos renales y muertes | Ensayo en curso, fin previsto en 2029 (NCT06383390) |
Qué muestran los estudios publicados
Cada ensayo tiene su población, duración y comparador, así que sus cifras no se suman ni se comparan como si fueran un mismo experimento. Las de fase 3 usan el estimando de régimen de tratamiento, que incluye a quienes dejaron el fármaco; por eso son algo menores que las que circulan en notas de prensa.
| Estudio | Población y duración | Esquema del estudio | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| Fase 1b (Urva 2022) | 72 adultos con diabetes tipo 2 · 12 semanas | Dosis semanales ascendentes frente a placebo y dulaglutida | Vida media cercana a 6 días; bajaron glucosa y peso en las dosis altas |
| Fase 2 (Jastreboff 2023) | 338 adultos con obesidad o sobrepeso · 48 semanas | 1, 4, 8 o 12 mg semanales frente a placebo | Peso −24.2% con 12 mg frente a −2.1% con placebo |
| Fase 2 (Rosenstock 2023) | 281 adultos con diabetes tipo 2 · 36 semanas | 0.5 a 12 mg semanales frente a placebo y dulaglutida | HbA1c −2.02 puntos con 12 mg a 24 semanas (placebo −0.01; dulaglutida −1.41); peso −16.9% a 36 semanas |
| Subestudio de fase 2 (Sanyal 2024) | 98 adultos con al menos 10% de grasa hepática · 48 semanas | 1 a 12 mg semanales frente a placebo | Grasa hepática −82.4% con 12 mg a 24 semanas (placebo +0.3%) |
| Fase 3 (Bajaj 2026) | 537 adultos con diabetes tipo 2 · 40 semanas · Estados Unidos, México e India | 4, 9 o 12 mg semanales frente a placebo | HbA1c −1.69 a −1.94 puntos (placebo −0.81); peso −11.5 a −15.3% (placebo −2.6%) |
| Fase 3 (Jastreboff 2026) | 2,339 adultos con obesidad sin diabetes · 80 semanas | 4, 9 o 12 mg semanales frente a placebo | Peso −17.6, −23.7 y −25.0% (placebo −3.9%) |
| Fase 3 (Bellido 2026) | 1,152 adultos con obesidad y diabetes tipo 2 · 80 semanas | 4, 9 o 12 mg semanales frente a placebo | Peso −11.9, −16.8 y −18.8% (placebo −5.1%) |
Todos estos ensayos los financió el desarrollador. Describen el medicamento en investigación, aplicado bajo protocolo y supervisión médica, no un vial de laboratorio.
Efectos secundarios reportados
Los más frecuentes fueron gastrointestinales, sobre todo náuseas y diarrea: dependían de la dosis y en su mayoría fueron leves o moderados. En la fase 2, empezar con una dosis menor redujo parte de ellos (Jastreboff 2023).
| Evento | Con 12 mg | Con placebo |
|---|---|---|
| Diarrea | 34% | 13% |
| Náuseas | 28% | 8% |
| Hipotensión | 6% | menos de 1% |
| Disestesia (alteración de la sensibilidad de la piel) | 7% | 1% |
| Abandono por evento adverso o muerte | 8% (12% con 9 mg) | 5% |
En la fase 2 de obesidad, la frecuencia cardiaca subió según la dosis, con un máximo hacia la semana 24 y un descenso posterior (Jastreboff 2023). En diabetes tipo 2 no hubo hipoglucemia grave, y los abandonos por eventos adversos fueron de 2 a 5%, frente a 0% con placebo (Bajaj 2026).
Retatrutida, tirzepatida y semaglutida
Las tres actúan sobre el receptor de GLP-1, pero no sobre los mismos receptores:
| Molécula | Receptores | Situación |
|---|---|---|
| Semaglutida | GLP-1R | Aprobada por la FDA y la EMA |
| Tirzepatida | GIPR y GLP-1R | Aprobada por la FDA y la EMA |
| Retatrutida | GIPR, GLP-1R y GCGR | En investigación (fase 3) |
No hay una comparación directa publicada. El ensayo de fase 3 frente a tirzepatida está registrado, con unos 800 adultos con obesidad y finalización primaria estimada para noviembre de 2026 (NCT06662383). Mientras no publique resultados, poner lado a lado porcentajes de ensayos distintos es una comparación indirecta.
Estado regulatorio: por qué no se vende en farmacias
Al 8 de octubre de 2026, ni la FDA ni la EMA han aprobado un medicamento con retatrutida. No hay presentación de farmacia ni precio oficial, así que lo que se anuncia como retatrutida para bajar de peso no es un medicamento aprobado.
La retatrutida de Péptido México es material liofilizado para investigación in vitro (RUO): no es medicamento, suplemento ni formulación clínica, y no está destinada a personas ni a animales.
Lo que todavía no se sabe
- Su seguridad a largo plazo y la frecuencia de eventos raros más allá de 80 semanas.
- Su efecto sobre infartos, insuficiencia renal y mortalidad: el ensayo de desenlaces termina en 2029 (NCT06383390).
- Si supera a tirzepatida en una comparación directa.
- Cuánto aporta por sí solo el receptor de glucagón en personas: los ensayos no pueden aislarlo.
Preguntas frecuentes
¿Retatrutida y retatrutide son lo mismo?
Sí. Retatrutide es la denominación común internacional, la que usan los artículos en inglés, y retatrutida es su forma en español; LY3437943 fue su código de desarrollo.
¿Retatrutida es un GLP-1?
Activa el receptor de GLP-1, pero también los de GIP y glucagón; por eso se le llama agonista triple. La semaglutida actúa sólo sobre el de GLP-1.
¿Viene en pastillas?
No. En todos los ensayos publicados se aplicó por inyección subcutánea una vez por semana. Los agonistas de GLP-1 que se toman por vía oral son otras moléculas.
¿Retatrutida quema grasa?
En ratones, la señal del glucagón aumentó el gasto de energía. En personas, los ensayos midieron peso, cintura y grasa del hígado, que bajaron, pero no separaron un efecto de «quemar grasa» del de comer menos.
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Referencias
Cada cifra se comprobó en el artículo original o en el registro del ensayo el 8 de octubre de 2026.
- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Li W, Zhou Q, Cong Z, et al. (2024). Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discov. doi:10.1038/s41421-024-00700-0
- Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(22)02033-5
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. (2023). Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2301972
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. (2024). Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. doi:10.1038/s41591-024-03018-2
- Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. (2026). Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. (2026). Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2604169
- Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. (2026). Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(26)01861-1
- ClinicalTrials.gov (2026). A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Retatrutide Compared to Tirzepatide in Adults Who Have Obesity (NCT06662383). Registro consultado el 8 de octubre de 2026. ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov
- ClinicalTrials.gov (2026). A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Event-Driven Study to Investigate the Effect of Retatrutide on the Incidence of Major Adverse Cardiovascular Events and Major Adverse Kidney Events in Participants With Body Mass Index ≥27 kg/m2 and Atherosclerotic Cardiovascular Disease and/or Chronic Kidney Disease (NCT06383390). Registro consultado el 8 de octubre de 2026. ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov