Semax (CAS 80714-61-0) es un heptapéptido sintético, Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, que une el fragmento ACTH(4-7) de la corticotropina con el tripéptido Pro-Gly-Pro. Se investiga por su efecto sobre las neurotrofinas, sobre todo el BDNF, y sobre la respuesta del cerebro a la isquemia.
Clasificación
Análogo sintético de ACTH(4-10)
Área
Neurociencia
Nivel de evidencia
Ensayo en humanos temprano o evidencia limitada
Puntos clave
CAS: 80714-61-0.
Fórmula molecular: C37H51N9O10S.
Peso molecular: 813.93 Da.
Mecanismo: en el hipocampo de rata aumenta el BDNF y la fosforilación de su receptor, TrkB, y, tras una isquemia, cambia genes inmunitarios y vasculares; no tiene un receptor propio identificado.
Liofilizado entre 2 y 8 °C, cerrado, seco y protegido de la luz
Mecanismo de acción
Semax actúa en tres planos que la literatura todavía no reúne bajo un solo receptor:
Neurotrofinas
Eleva la proteína BDNF y la fosforilación de TrkB en el hipocampo de rata.
Aumenta los ARNm de BDNF y de TrkB.
La dirección del cambio varía con el tejido y la hora de la medición.
Respuesta a la isquemia
Activa la transcripción de neurotrofinas y de sus receptores TrkA y TrkC en la corteza isquémica.
Más de la mitad de los genes que modifica a las 24 horas son de la respuesta inmunitaria.
Cambia genes del desarrollo y la migración de los vasos.
Cobre y estrés oxidativo
Forma complejos con cobre(II).
Reduce in vitro las especies reactivas que el cobre genera con el péptido amiloide-β.
Descripción detallada
Semax salió del Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias, en Moscú, como derivado de un fragmento de la corticotropina (ACTH). El fragmento ACTH(4-10) conserva efectos sobre la conducta sin la acción de la hormona sobre la glándula suprarrenal; al tramo ACTH(4-7) se le añadió Pro-Gly-Pro en el extremo C-terminal para que resistiera mejor a las peptidasas.
Su secuencia, MEHFPGP, no copia la del fragmento natural: comparte los cuatro primeros residuos y termina en un tripéptido que también lleva Selank. Casi toda la literatura procede de grupos rusos y se concentra en el cerebro: aprendizaje en roedores, neurotrofinas y daño por isquemia. Esos mismos grupos describen su uso clínico en el ictus en Rusia; la FDA no lo ha aprobado.
La medición más repetida es el BDNF, y conviene leerla con cuidado. ARNm, proteína en tejido y BDNF en plasma son variables distintas, y los resultados cambian con el tejido y la hora: el mismo péptido puede subir una neurotrofina en la corteza frontal y bajarla en el hipocampo en el mismo intervalo.
En isquemia, los estudios de transcriptoma muestran que gran parte del efecto se dirige a genes inmunitarios y vasculares. Un aumento de transcritos inmunitarios no equivale a menos inflamación, ni un cambio en genes vasculares demuestra que se formen vasos funcionales.
En personas hay un estudio de rehabilitación tras un ictus y trabajos de resonancia funcional en voluntarios sanos. En 2025, Tomasello y colaboradores añadieron una línea química: el heptapéptido retira el cobre de los complejos con amiloide-β, reduce la producción de especies reactivas y protege células de neuroblastoma de ese daño.
Efectos documentados
Más BDNF y más activación de TrkB en el hipocampo de rata
Más respuestas de evitación condicionada en ratas
Transcripción de neurotrofinas activada en la corteza isquémica de rata
Cambios en genes inmunitarios y vasculares tras la isquemia
Más BDNF en plasma y mejor índice de Barthel en rehabilitación tras un ictus
Estudios (4)
Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus
Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al.
Vincula el heptapéptido con el sistema BDNF/TrkB del hipocampo.
Hallazgos clave
Una sola aplicación intranasal elevó hasta 1.4 veces la proteína BDNF y 1.6 veces la fosforilación de TrkB.
Los ARNm de BDNF (exón III) y de TrkB subieron 3 y 2 veces.
Las ratas tratadas hicieron más respuestas de evitación condicionada.
The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis
Medvedeva EV, Dmitrieva VG, Povarova OV, et al.
Análisis del transcriptoma completo de la corteza isquémica de rata.
Hallazgos clave
A las 24 horas, más de la mitad de los genes que cambió el péptido pertenecían a la respuesta inmunitaria.
Destacaron los grupos de inmunoglobulinas y quimiocinas.
Modificó 24 genes vasculares a las 3 horas y 12 a las 24 horas.
Material de investigación (RUO): no es un medicamento ni está destinado a uso humano o veterinario.
La evaluación de la FDA de 2026 consideró insuficiente la información clínica para definir su perfil de seguridad.
Los estudios en personas proceden de un mismo entorno de investigación y sus resúmenes no describen aleatorización ni cegamiento.
Preguntas frecuentes sobre Semax
¿Qué es Semax?
Es un heptapéptido sintético construido sobre un fragmento de la corticotropina (ACTH), pero sin la acción de esa hormona sobre la glándula suprarrenal. Se usa en investigación sobre neurotrofinas y daño cerebral por isquemia.
¿Cuál es el mecanismo de acción de Semax?
No tiene un receptor identificado. En rata eleva la expresión de BDNF y la activación de su receptor TrkB, y tras una isquemia cambia genes de neurotrofinas, de la respuesta inmunitaria y de los vasos.
¿Para qué se investiga Semax?
Para estudiar aprendizaje y memoria en roedores, la respuesta de la corteza a una isquemia, el efecto del estrés crónico sobre la conducta y, en voluntarios sanos, la actividad cerebral en reposo.
¿Cuáles son las propiedades químicas de Semax?
Es un heptapéptido lineal, MEHFPGP, con fórmula C37H51N9O10S y 813.93 Da. La metionina del extremo N-terminal puede oxidarse a sulfóxido, que en HPLC aparece como un pico aparte.
¿Cómo se almacena Semax?
Cerrado entre 2 y 8 °C, seco y protegido de la luz. Antes de abrirlo se deja templar para que no condense humedad; en solución, la oxidación avanza según el pH, la temperatura y el oxígeno disuelto.
¿Qué vías de administración se estudian para Semax?
La intranasal, en rata y en los estudios con personas. La FDA no encontró datos de seguridad por vía subcutánea en su evaluación de 2026.
