5-Amino-1MQ: para qué sirve según los estudios publicados
5-Amino-1MQ sirve, en investigación, para frenar la NNMT, una enzima que consume nicotinamida y S-adenosilmetionina para fabricar 1-metilnicotinamida, y ver qué cambia en la célula cuando deja de hacerlo. Es una molécula pequeña, no un péptido. Lo publicado son células y ratones: obesidad por dieta, hígado graso, músculo envejecido y tumores que dependen de la enzima. En personas no hay ensayos.
Equipo científico de Péptido México · Actualizado el 20 de octubre de 2026
- Nombre
- 5-amino-1-metilquinolinio · 5-Amino-1MQ · 5-AMQ
- Molécula
- Catión de quinolinio, molécula pequeña
- Diana
- Nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT)
- Aprobación
- Ninguna; reactivo de investigación
- Evidencia
- Células y ratones; sin ensayos en personas
- En los estudios
- Vía subcutánea en ratones
5-Amino-1MQ: qué es y perfil molecular
Es un catión de quinolinio con un grupo amino en la posición 5 y un metilo en el nitrógeno del anillo. Salió de una búsqueda de inhibidores de la NNMT entre quinolinios, isoquinolinios, piridinios y bencimidazolios, con más de mil veces de diferencia de actividad entre unos y otros: los quinolinios fueron el mejor andamio, con inhibición en torno a 1 µM, y el acoplamiento por computadora los situó en el sitio donde la enzima une la nicotinamida (Neelakantan 2017).
| Dato | Valor |
|---|---|
| Nombre químico | 5-amino-1-metilquinolinio |
| Clase estructural | Catión de quinolinio; molécula pequeña, sin aminoácidos |
| Fórmula molecular | C10H11N2+ |
| Masa molecular | 159.21 Da. Masa del catión 5-amino-1-metilquinolinio, la especie que mide el certificado; el contraión no se declara. |
| CAS | 685079-15-6 |
| PubChem CID | 950107 |
| UNII | PMX593N4N3 |
| InChIKey | ZMJBCEIHNOWCMC-UHFFFAOYSA-O |
No es un medicamento aprobado por ninguna agencia. Su literatura procede de un grupo reducido de laboratorios y de modelos animales, y la parte humana de la historia es la enzima, no el compuesto.
Mecanismo de acción: la NNMT, el NAD+ y la SAM
La NNMT usa la S-adenosilmetionina (SAM) como donante de metilo y lo transfiere a la nicotinamida, que sale como 1-metilnicotinamida (1-MNA). En ratones, la enzima está más alta en la grasa y el hígado con la obesidad y la diabetes, y apagar su gen en esos dos tejidos protegió de la obesidad por dieta con más gasto de energía (Kraus 2014). Al inhibirla, el efecto se reparte así:
- NAD+: la nicotinamida que no se metila queda para la vía de rescate que fabrica NAD+. En cultivos de adipocitos, los inhibidores de quinolinio elevaron el NAD+ intracelular (Neelakantan 2018).
- SAM y metilación: la SAM que no se gasta queda para metilar histonas; en el tejido adiposo de ratón, menos NNMT significó más metilación de la histona H3 en la lisina 4 (Kraus 2014).
- Poliaminas: con esa metilación subieron la actividad y la expresión de la ornitina descarboxilasa y de la espermidina/espermina N1-acetiltransferasa, y el adipocito consumió más oxígeno (Kraus 2014).
- Lípidos: en los adipocitos tratados bajaron la 1-MNA y la síntesis de lípidos (Neelakantan 2018).
La selectividad tiene límites medidos. El panel de 2018 no encontró inhibición de metiltransferasas que también usan SAM ni de las enzimas de la vía de rescate del NAD+ (Neelakantan 2018), pero el trabajo de 2024 detectó actividad sobre la monoaminooxidasa A (Babula 2024): no actúa sólo sobre la NNMT.
5-Amino-1MQ: para qué sirve según las líneas de investigación
Toda la evidencia con el compuesto es de células y ratones. Ordenada por lo que se midió:
| Línea | Estudio | Qué se encontró |
|---|---|---|
| Obesidad por dieta | Ratones obesos con dieta rica en grasa · nueve por grupo · 11 días por vía subcutánea (Neelakantan 2018) | Los tratados perdieron alrededor de 2 g, un 5.1 % de su peso inicial, mientras el control ganó 0.6 g; menos grasa blanca, adipocitos más pequeños y menos colesterol total, sin cambio en lo que comían |
| Obesidad e insulina | Ratones obesos por dieta · ocho por grupo · 28 días, una vez al día (Babula 2024) | Frenó la ganancia de peso según la exposición: el grupo más expuesto ganó 0.9 g frente a 5.4 g del control, sin adelgazar respecto al inicio; mejores tolerancia oral a la glucosa y sensibilidad a la insulina, menos insulina en sangre |
| Hígado graso | Los mismos ratones, histología y química sanguínea (Babula 2024) | Menos esteatosis e infiltración de macrófagos, hígado más pequeño y con menos triglicéridos; ALT, AST y cuerpos cetónicos normalizados |
| Dieta y microbiota | Ratones obesos pasados a dieta baja en grasa, con o sin el inhibidor (Dimet-Wiley 2022) | Con el inhibidor llegaron pronto al peso y la grasa de ratones delgados de su edad, cosa que la dieta sola no logró en el mismo plazo; microbiota distinta, con menos Erysipelatoclostridium y más Lactobacillus |
| Músculo lesionado en la vejez | Ratones de 24 meses con lesión química del tibial anterior · una o tres semanas (Neelakantan 2019) | Más proliferación y fusión de las células madre musculares, fibras regeneradas de casi el doble de área y más fuerza de contracción |
| Fuerza en la vejez | Ratones tratados de los 22 a los 24 meses, sedentarios o con ejercicio intenso (Dimet-Wiley 2024) | Fuerza de agarre alrededor de 40 % mayor que en sedentarios sin tratar, frente a 20 % con el ejercicio solo; combinados, 60 % |
| Cáncer de cuello uterino | Células HeLa, de 0.1 a 500 µM (Akar 2021) | Frenó la proliferación según la concentración y el tiempo, con signos de apoptosis y menos Akt fosforilada y SIRT1; las células de riñón HEK-293 no se afectaron en apariencia |
| Cáncer de vejiga | Cohortes de pacientes y modelos en ratón (Yang 2024) | La NNMT alta en los fibroblastos del tumor se asoció con falta de respuesta a la inmunoterapia anti-PD-L1; el yoduro de 5-Amino-1MQ redujo el crecimiento del tumor y reforzó al anticuerpo |
| NNMT en personas | 199 pacientes de cirugía abdominal, 60 en un programa de ejercicio y 55 de cirugía bariátrica, sin el compuesto (Kannt 2015) | La NNMT del tejido adiposo fue cerca del doble en la diabetes tipo 2, se relacionó con la resistencia a la insulina y bajó con el ejercicio y la cirugía |
Dos lecturas cruzan la tabla. En peso, los resultados van de una pérdida pequeña en 11 días a sólo engordar menos en 28: el efecto depende del diseño, y ninguno se midió en personas. Y la única evidencia humana es de la enzima: que la NNMT esté alta en la resistencia a la insulina no demuestra que inhibirla la corrija.
En seguridad, los ratones obesos de 2018 no mostraron efectos adversos observables ni cambios en la ingesta (Neelakantan 2018). Por boca, la biodisponibilidad estimada en ratones fue de 3.5 %, mientras que por vía subcutánea la exposición fue alta y el compuesto llegó a grasa, músculo e hígado (Babula 2024).
Manejo, reconstitución y almacenamiento
Para medirlo en plasma y orina de rata se validó un método de cromatografía de líquidos con espectrometría de masas en tándem que sigue la transición del catión de m/z 159.1 a 90.0, lineal de 10 a 2,500 ng/mL; el compuesto se mantuvo estable en plasma en el almacenamiento y el manejo habituales de las muestras, con variaciones menores al 15 % (Awosemo 2021).
- Polvo: refrigerado (2 a 8 °C), seco y a oscuras; el vial se abre cuando ya tomó la temperatura del laboratorio para que no se condense humedad.
- Reconstitución: el diluyente lo decide el método: agua bacteriostática si admite el conservador, agua estéril o buffer si no. El vial de 50 mg en 5 mL queda a 10 mg/mL, unos 63 mM con la masa del catión; la calculadora del sitio hace la cuenta para otros volúmenes.
- Masa: el certificado mide el catión; la sal con la que se suministra no entra en esa masa, y las cuentas molares se hacen con él.
- Solución: refrigerada y sin ciclos de congelación y descongelación; cuántos días sirve lo dice la validación del ensayo.
5-Amino-1MQ, NAD+, MOTS-c y las incretinas
Los cuatro se estudian en el metabolismo energético, pero entran por puntos distintos:
| Compuesto | Dónde actúa | Tamaño | Diferencia con 5-Amino-1MQ |
|---|---|---|---|
| NAD+ | Coenzima de la transferencia de electrones y sustrato de las sirtuinas | 664.4 Da (catión) | Es la coenzima que la NNMT ayuda a conservar, no un inhibidor |
| MOTS-c | Péptido mitocondrial que activa la AMPK | 16 aminoácidos · 2174.6 Da | Es una señal peptídica; 5-Amino-1MQ bloquea una enzima |
| Retatrutida | Receptores de GIP, GLP-1 y glucagón | 4731.33 Da | Actúa en la superficie de la célula sobre receptores hormonales; 5-Amino-1MQ, dentro de ella |
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Recursos complementarios
Referencias
Cada cifra se comprobó en el artículo original o en el registro del ensayo el 20 de octubre de 2026.
- Neelakantan H, Wang HY, Vance V, et al. (2017). Structure-Activity Relationship for Small Molecule Inhibitors of Nicotinamide N-Methyltransferase. J Med Chem. doi:10.1021/acs.jmedchem.7b00389
- Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. (2014). Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. doi:10.1038/nature13198
- Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. (2018). Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. doi:10.1016/j.bcp.2017.11.007
- Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, Watowich SJ, Neelakantan H (2024). Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction. Diabetes Obes Metab. doi:10.1111/dom.15879
- Dimet-Wiley A, Wu Q, Wiley JT, et al. (2022). Reduced calorie diet combined with NNMT inhibition establishes a distinct microbiome in DIO mice. Sci Rep. doi:10.1038/s41598-021-03670-5
- Neelakantan H, Brightwell CR, Graber TG, et al. (2019). Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. doi:10.1016/j.bcp.2019.02.008
- Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. (2024). Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mimics and boosts exercise-mediated improvements in muscle function in aged mice. Sci Rep. doi:10.1038/s41598-024-66034-9
- Akar S, Duran T, Azzawri AA, Koçak N, Çelik Ç, Yıldırım Hİ (2021). Small molecule inhibitor of nicotinamide N-methyltransferase shows anti-proliferative activity in HeLa cells. J Obstet Gynaecol. doi:10.1080/01443615.2020.1854696
- Yang M, Wang B, Hou W, et al. (2024). NAD(+) metabolism enzyme NNMT in cancer-associated fibroblasts drives tumor progression and resistance to immunotherapy by modulating macrophages in urothelial bladder cancer. J Immunother Cancer. doi:10.1136/jitc-2024-009281
- Kannt A, Pfenninger A, Teichert L, et al. (2015). Association of nicotinamide-N-methyltransferase mRNA expression in human adipose tissue and the plasma concentration of its product, 1-methylnicotinamide, with insulin resistance. Diabetologia. doi:10.1007/s00125-014-3490-7
- Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. (2021). Development & validation of LC-MS/MS assay for 5-amino-1-methyl quinolinium in rat plasma: Application to pharmacokinetic and oral bioavailability studies. J Pharm Biomed Anal. doi:10.1016/j.jpba.2021.114255