Epithalon para qué sirve: telómeros, melatonina y lo que midió cada estudio

Qué es Epithalon y en qué se distingue de la epitalamina

La epitalamina es un extracto de péptidos de la glándula pineal de bovino. Epithalon se sintetizó a partir de su composición de aminoácidos, y sólo después se describió dentro de la solución de polipéptidos de la pineal (Araj 2025). Uno es una mezcla de origen animal; el otro, una secuencia única fabricada por síntesis.

La diferencia pesa al leer resultados. Varios trabajos clínicos que se citan como prueba de Epithalon usaron la epitalamina o la combinaron con un extracto de timo (Khavinson 2003b), y sus conclusiones no se trasladan al tetrapéptido aislado.

Epithalon para qué sirve en la investigación: cinco preguntas

• Telómeros: si induce la telomerasa en células que no la tienen y si eso alarga los telómeros y prolonga las divisiones (Khavinson 2003a) (Al-Dulaimi 2025).
• Melatonina: si recupera la secreción vespertina de la hormona en animales viejos (Goncharova 2001).
• Expresión génica: si un péptido tan corto entra al núcleo y se une al ADN o a las histonas (Fedoreyeva 2011) (Khavinson 2020).
• Envejecimiento del organismo: qué pasa con la supervivencia y los tumores de ratonas tratadas toda su vida (Anisimov 2003).
• Estrés oxidativo: si protege ovocitos envejecidos en cultivo y células de retina expuestas a glucosa alta (Yue 2022) (Gatta 2025).

Una revisión de 2025 reúne además efectos sobre la interleucina-2, la actividad de enzimas como la acetilcolinesterasa y los timocitos de ratón, y concluye que no se sabe si esos son sus únicos mecanismos; también señala que los estudios químicos y estructurales del péptido son escasos (Araj 2025).

Epithalon y telómeros: qué se midió en cada tipo de célula

En fibroblastos fetales humanos sin telomerasa, añadir Epithalon hizo aparecer la subunidad catalítica de la enzima, su actividad y telómeros más largos (Khavinson 2003a). Al año siguiente, el mismo grupo trabajó con fibroblastos de pulmón que dejaban de dividirse hacia el pasaje 34: con el péptido, los telómeros volvieron a medir lo que en los pasajes tempranos y las células sumaron diez divisiones más que el control, hasta el pasaje 44, sin detenerse (Khavinson 2004).

Con linfocitos de once varones, un grupo joven (18–22 años, n = 5) y otro de mediana edad (49–54 años, n = 6), la longitud relativa de los telómeros cambió en siete personas tras la incubación: subió en cinco y bajó en dos. Los autores lo leyeron como una tendencia a normalizar, porque aumentaba en quien partía de telómeros cortos y bajaba en quien los tenía largos (Khavinson 2019).

El trabajo de Londres de 2025, sin autores del grupo original, midió por separado el ARNm de hTERT, la actividad de telomerasa y la longitud telomérica. En fibroblastos y células epiteliales normales los telómeros se alargaron de forma dependiente de la concentración por la vía de la telomerasa; en dos líneas de cáncer de mama, 21NT y BT474, se alargaron por ALT, el mecanismo alternativo que no usa la enzima, que en las células normales apenas se activó (Al-Dulaimi 2025). La revista publicó después una corrección del artículo (Al-Dulaimi 2025c).

Melatonina y ritmo circadiano: un resultado que depende del modelo

En hembras de mono rhesus de varias edades, Epithalon estimuló la producción de melatonina por la tarde y normalizó el ritmo diario del cortisol en las viejas (Goncharova 2001). El grupo atribuye a la epitalamina y al tetrapéptido la capacidad de recuperar la secreción de la pineal en el envejecimiento (Khavinson 2012).

Un laboratorio francés, con coautores del grupo ruso, probó el tetrapéptido sobre la pineal aislada de ratas jóvenes y viejas en un sistema de perfusión, a concentraciones de 1 a 100 µM: no cambió la secreción de melatonina ni la respuesta al isoproterenol, un estímulo adrenérgico (Djeridane 2003). Si el efecto existe, no parece directo sobre la glándula, al menos en la rata.

Unión al ADN y a las histonas: la hipótesis epigenética

Marcado con fluoresceína, Epithalon llegó al citoplasma, al núcleo y al nucléolo de células HeLa. En tubo de ensayo apagó de forma distinta la fluorescencia de oligonucleótidos según su secuencia, y se unió mejor a los tramos con los tripletes CNG y CAG, sitios donde las células metilan la citosina (Fedoreyeva 2011).

En células madre mesenquimales de encía humana, el péptido multiplicó por 1.6 a 1.8 el ARNm de cuatro marcadores de diferenciación neuronal, nestina, GAP43, β-tubulina III y doblecortina, y aumentó sus proteínas. Un modelo por computadora lo colocó sobre tramos de las histonas H1/3 y H1/6 que contactan el ADN (Khavinson 2020). El acoplamiento molecular es una predicción; nadie ha medido esa unión en la célula.

Estudios de Epithalon en animales y cultivos

El estudio de longevidad es el más citado y también el que más se simplifica: la vida media de las ratonas no cambió. Lo que se movió fue la cola de la curva, los animales que más vivieron, en un solo ensayo, con una sola cepa y sólo en hembras (Anisimov 2003).

Epithalon en personas: qué hay publicado

ClinicalTrials.gov no registra ningún ensayo con Epithalon, Epitalon ni AEDG (consulta del 20 de octubre de 2026). Lo publicado en personas es del grupo que lo desarrolló: un trabajo de 2007 describe que la epitalamina y el tetrapéptido aumentaron la melatonina nocturna en personas mayores con función pineal reducida, sin dar en el resumen el número de participantes ni el diseño (Korkushko 2007).

El estudio que suele presentarse como prueba de longevidad humana siguió de 6 a 8 años a 266 personas mayores, pero administró la epitalamina, un extracto de timo o los dos, no el tetrapéptido sintético, y comparó la mortalidad con un grupo control; el resumen no describe cómo se formaron los grupos (Khavinson 2003b). Ningún estudio ha medido si Epithalon alarga los telómeros o la vida de una persona.

Epithalon frente a la epitalamina, la melatonina, MOTS-c y NAD+

Manejo de Epithalon en el laboratorio

• Polvo: entre 2 y 8 °C, en seco y a oscuras; el vial se deja templar antes de abrirlo.
• Diluyente: agua bacteriostática si el ensayo admite alcohol bencílico al 0.9 %; si no, agua estéril o el buffer del ensayo.
• Molaridad: por su masa pequeña, 5 mg/mL equivalen a unos 12.8 mM y 1 mg/mL a 2.6 mM; los trabajos en cultivo usan concentraciones del orden de 0.1 mM (Yue 2022), así que la solución madre se diluye mucho.
• Lecturas: si el objetivo son los telómeros, conviene medir las tres variables, hTERT, actividad de telomerasa y longitud, y separar ALT de telomerasa en líneas tumorales (Al-Dulaimi 2025).
• Solución: en alícuotas refrigeradas, sin congelar y descongelar varias veces; no hay datos publicados de su estabilidad disuelto.

El certificado de cada lote da la pureza por HPLC, ≥99 %, y la identidad por espectrometría de masas frente a los 390.35 Da de la secuencia AEDG.

Productos disponibles

• Epithalon 5 mg $900 MXN Agotado
• Epithalon 10 mg $750 MXN Disponible
• MOTS-c 10 mg $850 MXN Disponible
• MOTS-c 20 mg $1,400 MXN Disponible
• MOTS-c 40 mg $2,500 MXN Disponible
• NAD+ 500 mg $1,100 MXN Disponible
• Agua bacteriostática 3 ml $200 MXN Disponible
• Agua bacteriostática 10 ml $400 MXN Disponible

Recursos complementarios

• Epithalon en el compendio
• Telómeros, telomerasa y senescencia celular
• Epithalon vs NAD+
• Calculadora de reconstitución y molaridad

Referencias

Cada cifra se comprobó en el artículo original o en el registro del ensayo el 20 de octubre de 2026.

1. Araj SK, Brzezik J, Mądra-Gackowska K, Szeleszczuk Ł (2025). Overview of Epitalon-Highly Bioactive Pineal Tetrapeptide with Promising Properties. Int J Mol Sci. doi:10.3390/ijms26062691
2. Khavinson VKh, Bondarev IE, Butyugov AA (2003). Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bull Exp Biol Med. doi:10.1023/a:1025493705728
3. Khavinson VKh, Bondarev IE, Butyugov AA, Smirnova TD (2004). Peptide promotes overcoming of the division limit in human somatic cell. Bull Exp Biol Med. doi:10.1023/b:bebm.0000038164.49947.8c
4. Khavinson VK, Pendina AA, Efimova OA, et al. (2019). Effect of Peptide AEDG on Telomere Length and Mitotic Index of PHA-Stimulated Human Blood Lymphocytes. Bull Exp Biol Med. doi:10.1007/s10517-019-04664-0
5. Al-Dulaimi S, Thomas R, Matta S, Roberts T (2025). Epitalon increases telomere length in human cell lines through telomerase upregulation or ALT activity. Biogerontology. doi:10.1007/s10522-025-10315-x
6. Al-Dulaimi S, Thomas R, Matta S, Roberts T (2025). Correction: Epitalon increases telomere length in human cell lines through telomerase upregulation or ALT activity. Biogerontology. doi:10.1007/s10522-025-10326-8
7. Goncharova ND, Khavinson BK, Lapin BA (2001). Regulatory effect of Epithalon on production of melatonin and cortisol in old monkeys. Bull Exp Biol Med. doi:10.1023/a:1017928925177
8. Khavinson VKh, Lin'kova NS (2012). Morphofunctional and molecular bases of pineal gland aging. Fiziol Cheloveka. doi:PMID:22567846
9. Djeridane Y, Khavinson VKh, Anisimov VN, Touitou Y (2003). Effect of a synthetic pineal tetrapeptide (Ala-Glu-Asp-Gly) on melatonin secretion by the pineal gland of young and old rats. J Endocrinol Invest. doi:10.1007/BF03345159
10. Fedoreyeva LI, Kireev II, Khavinson VKh, Vanyushin BF (2011). Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA. Biochemistry (Mosc). doi:10.1134/S0006297911110022
11. Khavinson V, Diomede F, Mironova E, et al. (2020). AEDG Peptide (Epitalon) Stimulates Gene Expression and Protein Synthesis during Neurogenesis: Possible Epigenetic Mechanism. Molecules. doi:10.3390/molecules25030609
12. Anisimov VN, Khavinson VKh, Popovich IG, et al. (2003). Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice. Biogerontology. doi:10.1023/a:1025114230714
13. Khavinson VK, Yuzhakov VV, Kvetnoi IM, et al. (2001). Immunohistochemical and morphometric analysis of effects of vilon and epithalon on functional morphology of radiosensitive organs. Bull Exp Biol Med. doi:10.1023/a:1017676104877
14. Yue X, Liu SL, Guo JN, et al. (2022). Epitalon protects against post-ovulatory aging-related damage of mouse oocytes in vitro. Aging (Albany NY). doi:10.18632/aging.204007
15. Gatta M, Dovizio M, Milillo C, et al. (2025). The Antioxidant Tetrapeptide Epitalon Enhances Delayed Wound Healing in an in Vitro Model of Diabetic Retinopathy. Stem Cell Rev Rep. doi:10.1007/s12015-025-10911-x
16. Korkushko OV, Lapin BA, Goncharova ND, et al. (2007). Normalizing effect of the pineal gland peptides on the daily melatonin rhythm in old monkeys and elderly people. Adv Gerontol. doi:PMID:17969590
17. Khavinson VKh, Morozov VG (2003). Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. Neuro Endocrinol Lett. doi:PMID:14523363