Semax para qué sirve: mecanismo, estudios y manejo del fragmento de ACTH

Semax: qué es y de dónde viene su nombre de análogo de ACTH(4-10)

La ACTH es una hormona de 39 aminoácidos que la hipófisis libera para que la glándula suprarrenal fabrique cortisol. Fragmentos cortos de su extremo N, sin esa acción sobre la suprarrenal, se estudiaron durante décadas por sus efectos en el aprendizaje. Semax toma el tramo 4-7, Met-Glu-His-Phe, y lo cierra con Pro-Gly-Pro en lugar de los aminoácidos 8 a 10 de la hormona.

Por esa historia, los artículos lo llaman análogo de ACTH(4-10) aunque su secuencia no coincide con la de la hormona después de la fenilalanina (Dolotov 2006a). La mayoría de los trabajos proceden del Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias y de grupos asociados; los italianos que estudiaron su química con el cobre y un equipo chino de 2025 son excepciones (Tabbì 2015) (Liu 2025).

Semax para qué sirve en la investigación: cinco líneas

• Isquemia cerebral: es su línea más estudiada: en ratas a las que se bloquea la arteria cerebral media se mide qué genes y proteínas cambian en la corteza dañada con Semax frente a solución salina (Medvedeva 2014) (Filippenkov 2020).
• Neurotrofinas: sirve como herramienta para mover el BDNF y su receptor TrkB en el hipocampo y el prosencéfalo basal y relacionarlo con la conducta (Dolotov 2006a) (Dolotov 2006b).
• Estrés crónico: en un modelo de depresión por estrés impredecible en ratas, se usa junto con Melanotan 2 para estudiar el papel de los fragmentos de ACTH en la anhedonia (Inozemtseva 2024).
• Redes cerebrales en personas: la resonancia funcional en reposo compara voluntarios sanos con Semax intranasal y con placebo (Lebedeva 2018) (Panikratova 2020).
• Química del cobre: por su afinidad por el ion Cu(II), se usa en sistemas in vitro de oxidación del péptido amiloide-β (Tomasello 2025).

Todas estas líneas describen lo que se observó en un modelo con un diseño concreto. Ninguna convierte a Semax en un tratamiento probado fuera de Rusia, y las respuestas varían con el tejido, la hora de la muestra y la vía.

Cómo actúa Semax: BDNF, TrkB y otros sistemas

• BDNF y TrkB: en el hipocampo de rata, una sola aplicación elevó la proteína BDNF hasta 1.4 veces, la fosforilación de TrkB 1.6 veces y los ARNm del BDNF (exón III) y de TrkB 3 y 2 veces; las ratas tratadas resolvieron mejor una prueba de evitación condicionada (Dolotov 2006a).
• Sitios de unión: en membranas del prosencéfalo basal, el péptido tritiado mostró una unión específica y reversible que necesitaba calcio, con una KD cercana a 2.4 nM; en esa región el BDNF subió a las tres horas, y en el cerebelo no (Dolotov 2006b).
• Dinámica en el tiempo: a los 20 minutos la expresión del BDNF y del NGF bajó en el hipocampo y la retina mientras aumentaba en la corteza frontal; hora y media después, la retina ya mostraba más BDNF (Shadrina 2009).
• Monoaminas: en el cuerpo estriado aumentó el metabolito de la serotonina 5-HIAA sin cambiar por sí solo la dopamina, y potenció el efecto de la anfetamina sobre la liberación de dopamina (Eremin 2005).
• Canales iónicos: en neuronas aisladas aumentó las corrientes activadas por GABA en células de Purkinje y redujo las de glicina en el hipocampo; los dos efectos aparecieron despacio, lo que apunta a segundos mensajeros (Sharonova 2018).

No se conoce un receptor único. Un estudio de 2025 en ratones con lesión medular propuso al receptor opioide μ como diana a partir de análisis de redes y acoplamiento molecular, una predicción en un solo modelo que nadie ha replicado (Liu 2025).

Qué tan rápido se degrada Semax

Con Semax marcado en la prolina final, dos minutos después de aplicarlo por la nariz a ratas, en el cerebro quedaba el 0.093 % de la marca radiactiva por gramo de tejido, y ocho de cada diez partes correspondían al péptido sin romper. La degradación fue rápida y Pro-Gly-Pro fue el producto que más se acumuló (Shevchenko 2006).

Con tritio repartido en todos sus aminoácidos se pudo seguir cada corte: en presencia de células nerviosas, los productos principales fueron el pentapéptido HFPGP y el tripéptido PGP. En plasma, Semax inhibió con fuerza a las enzimas que degradan las encefalinas, por su acción sobre las aminopeptidasas (Zolotarev 2006).

El contraste importa al leer resultados: el péptido intacto dura minutos, pero los cambios del BDNF se miden horas después (Dolotov 2006b). Eso sugiere una cascada de señales más que la ocupación sostenida de un receptor, y obliga a fijar la hora de muestreo en cualquier diseño. No hay datos publicados de vida media en personas.

Estudios de Semax en modelos animales y celulares

Semax en personas: qué muestran los estudios y qué no

En 110 pacientes después de un ictus isquémico, divididos por el momento de la rehabilitación y por haber recibido o no Semax, el grupo con Semax tuvo el BDNF del plasma más alto durante todo el seguimiento y mejor recuperación en el índice de Barthel (Gusev 2018). En 1997, 30 pacientes con ictus agudo que lo recibieron junto con la terapia habitual se compararon con 80 tratados sólo con ella (Gusev 1997), y en 2000 se describió su uso añadido en enfermedades del nervio óptico (Polunin 2000).

Ninguno de esos resúmenes describe aleatorización ni cegamiento, así que no permiten separar el efecto del péptido del de la selección de pacientes. En voluntarios sanos, la resonancia funcional mostró un componente de la red neuronal por defecto de mayor volumen con Semax intranasal en 14 personas frente a 10 con placebo (Lebedeva 2018); en otro estudio de 52 participantes, la conectividad de la amígdala derecha con la corteza temporal difirió entre Semax, Selank y placebo (Panikratova 2020).

En 2026 la FDA evaluó Semax para la preparación magistral en Estados Unidos y concluyó que la información clínica era insuficiente para definir su seguridad; no encontró datos por vía subcutánea, y la literatura que revisó, casi toda intranasal, en su mayoría no describía eventos adversos (FDA 2026). Que no se describan no demuestra que no ocurran.

Semax frente a Selank y Melanotan 2

Semax y Selank salen del mismo laboratorio y comparten la cola Pro-Gly-Pro, pero no el origen ni la diana. En el estudio de conectividad que los comparó tuvieron efectos generales comunes y otros propios de cada uno (Panikratova 2020). La comparativa entre los dos detalla sus diferencias de mecanismo y de diseño.

Manejo de Semax en el laboratorio

• Polvo: entre 2 y 8 °C, seco y protegido de la luz; el vial se deja llegar a temperatura ambiente antes de abrirlo, para que no condense humedad.
• Diluyente: agua bacteriostática si el ensayo tolera alcohol bencílico al 0.9 %; agua estéril o un buffer validado si no.
• Concentración: 5 mg en 1 mL quedan a 5 mg/mL, unos 6.1 mM; en 2.5 mL, a 2 mg/mL, unos 2.5 mM. La calculadora del sitio hace la cuenta con otros volúmenes.
• Cobre: Semax forma complejos estables con Cu(II) a partir de pH 5 (Tabbì 2015): en ensayos con cobre libre o junto a GHK-Cu, parte del péptido puede quedar quelado, y conviene un control con cada componente por separado.
• Solución: se prepara cerca del ensayo, en alícuotas refrigeradas y sin ciclos de congelación; su degradación rápida en tejido (Zolotarev 2006) es motivo para no guardarla mucho tiempo sin datos propios de estabilidad.

El certificado de cada lote reporta la pureza por HPLC, ≥99 %, y la identidad por espectrometría de masas, que confirma la masa de 813.9 Da.

Productos disponibles

• Semax 5 mg $500 MXN Disponible
• Selank 10 mg $1,100 MXN Disponible
• Agua bacteriostática 3 ml $200 MXN Disponible
• Agua bacteriostática 10 ml $400 MXN Disponible

Recursos complementarios

• Semax en el compendio
• Semax vs Selank
• Melanocortinas: qué son
• Calculadora de reconstitución y concentración

Referencias

Cada cifra se comprobó en el artículo original o en el registro del ensayo el 20 de octubre de 2026.

1. Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al. (2006). Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. doi:10.1016/j.brainres.2006.07.108
2. Dolotov OV, Karpenko EA, Seredenina TS, et al. (2006). Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem. doi:10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x
3. Shadrina M, Kolomin T, Agapova T, et al. (2009). Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action. J Mol Neurosci. doi:10.1007/s12031-009-9270-z
4. Eremin KO, Kudrin VS, Saransaari P, et al. (2005). Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents. Neurochem Res. doi:10.1007/s11064-005-8826-8
5. Sharonova IN, Bukanova YV, Myasoedov NF, Skrebitskii VG (2018). Modulation of GABA- and Glycine-Activated Ionic Currents with Semax in Isolated Cerebral Neurons. Bull Exp Biol Med. doi:10.1007/s10517-018-4043-8
6. Tabbì G, Magrì A, Giuffrida A, et al. (2015). Semax, an ACTH4-10 peptide analog with high affinity for copper(II) ion and protective ability against metal induced cell toxicity. J Inorg Biochem. doi:10.1016/j.jinorgbio.2014.09.008
7. Liu R, Chen Y, Huang H, et al. (2025). Semax peptide targets the μ opioid receptor gene Oprm1 to promote deubiquitination and functional recovery after spinal cord injury in female mice. Br J Pharmacol. doi:10.1111/bph.70122
8. Shevchenko KV, Nagaev IIu, Alfeeva LIu, et al. (2006). Kinetics of Semax penetration into the brain and blood of rats after its intranasal administration. Bioorg Khim. doi:10.1134/s1068162006010055
9. Zolotarev IuA, Dadaian AK, Dolotov OV, et al. (2006). Evenly tritium-labeled peptides and their in vivo and in vitro biodegradation. Bioorg Khim. doi:PMID:16637290
10. Dmitrieva VG, Povarova OV, Skvortsova VI, et al. (2010). Semax and Pro-Gly-Pro activate the transcription of neurotrophins and their receptor genes after cerebral ischemia. Cell Mol Neurobiol. doi:10.1007/s10571-009-9432-0
11. Medvedeva EV, Dmitrieva VG, Povarova OV, et al. (2014). The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. doi:10.1186/1471-2164-15-228
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13. Sudarkina OY, Filippenkov IB, Stavchansky VV, et al. (2021). Brain protein expression profile confirms the protective effect of ACTH(4-7)PGP peptide in a rat model of cerebral ischemia-reperfusion. Int J Mol Sci. doi:10.3390/ijms22126179
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15. Tomasello MF, Di Rosa MC, Naletova I, et al. (2025). Semax, a Copper Chelator Peptide, Decreases the Cu(II)-Catalyzed ROS Production and Cytotoxicity of Aβ by Metal Ion Stripping and Redox Silencing. Bioinorg Chem Appl. doi:10.1155/bca/4226220
16. Gusev EI, Martynov MY, Kostenko EV, et al. (2018). The efficacy of Semax in patients at different stages of ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. doi:10.17116/jnevro20181183261-68
17. Gusev EI, Skvortsova VI, Miasoedov NF, et al. (1997). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. doi:PMID:11517472
18. Polunin GS, Nurieva SM, Baiandin DL, Sheremet NL, Andreeva LA (2000). Evaluation of therapeutic effect of new Russian drug semax in optic nerve disease. Vestn Oftalmol. doi:PMID:10741256
19. Lebedeva IS, Panikratova YR, Sokolov OY, et al. (2018). Effects of Semax on the Default Mode Network of the Brain. Bull Exp Biol Med. doi:10.1007/s10517-018-4234-3
20. Panikratova YR, Lebedeva IS, Sokolov OY, et al. (2020). Functional Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects. Dokl Biol Sci. doi:10.1134/S001249662001007X
21. U.S. Food and Drug Administration (2026). FDA Evaluation of Semax–Related Bulk Drug Substances (Semax (free base) and Semax acetate) PCAC briefing document, evaluación del 11 de mayo de 2026, pp. 37–40. fda.gov