Qué es LL-37 y qué se investiga
LL-37 es un péptido de 37 aminoácidos que se libera del precursor humano hCAP-18. Su nombre indica que comienza con dos leucinas. Se estudia por su actividad antimicrobiana y sus efectos sobre células del hospedador.
El material de este catálogo contiene 10 mg liofilizados para investigación. El péptido maduro, su precursor y las formulaciones tópicas evaluadas en pacientes son materiales distintos.
Para qué sirve en investigación y cómo actúa
Sirve para estudiar actividad antimicrobiana, permeabilización de membranas y respuestas celulares de la inmunidad innata. En los ensayos de Turner y colaboradores, el péptido permeabilizó las membranas externa e interna de Escherichia coli y se unió a lipopolisacárido bacteriano.
La actividad varió según el organismo y la sal del medio. Algunas cepas susceptibles en condiciones de baja sal resistieron al aumentar el NaCl. Por eso, una concentración inhibitoria obtenida con una cepa y un medio no describe a todos los microorganismos ni demuestra que el compuesto trate una infección.
En un ensayo de laboratorio conviene medir por separado crecimiento microbiano, integridad de membrana y viabilidad de las células del hospedador. Una menor señal de crecimiento puede acompañarse de citotoxicidad y necesita interpretarse con sus controles.
Qué encontraron los estudios en úlceras venosas
Los estudios en úlceras venosas encontraron una señal inicial de cicatrización que el ensayo posterior no confirmó en su población principal. Evaluaron LL-37 tópico con cuidados de la herida y compresión, no este vial de investigación.
Grönberg y colaboradores estudiaron 34 participantes en 2014. La menor concentración evaluada mejoró la velocidad de cicatrización frente a placebo; la concentración más alta no mostró mejoría. El resultado no respalda que aumentar la exposición produzca un beneficio mayor.
El ensayo de Mahlapuu y colaboradores de 2021 aleatorizó a 149 personas, trató a 148 e incluyó a 144 en el análisis principal de eficacia. No detectó una mejoría significativa frente a placebo en el conjunto analizado. La señal favorable en úlceras de al menos 10 cm² apareció en un análisis de subgrupos posterior, que necesita confirmación independiente.
Secuencia y origen del péptido
La secuencia humana de referencia es LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES. Corresponde al extremo C-terminal de hCAP-18, no a la proteína precursora completa.
Sørensen y colaboradores identificaron en 2001 la liberación de LL-37 por proteinasa 3 en material exocitado de neutrófilos humanos. Ese procesamiento explica su origen biológico; un péptido sintético ya contiene el fragmento maduro y no necesita que el ensayo reproduzca toda la síntesis del precursor.
Diferencias entre LL-37, hCAP-18 y otros antimicrobianos
LL-37 es el fragmento maduro; hCAP-18 es su precursor. Los fragmentos más cortos de LL-37 y otras catelicidinas tienen secuencias propias, por lo que compartir familia no los hace intercambiables.
Turner comparó LL-37 con la defensina humana HNP-1 y la protegrina PG-1 en los mismos ensayos. Las diferencias de actividad dependieron del microorganismo y del medio. Esa comparación es más informativa que ordenar compuestos con resultados obtenidos en condiciones incompatibles.
Conservación y preparación en laboratorio
El vial cerrado se conserva entre 2 y 8 °C, seco y protegido de la luz, conforme a las condiciones del catálogo. El plazo de una solución preparada depende del diluyente y de la estabilidad comprobada por el laboratorio.
Para preparar el reactivo, usa el medio compatible con el ensayo y registra concentración, pH y contenido de sales. Un conservante con actividad antimicrobiana puede alterar una prueba de crecimiento bacteriano: no debe introducirse sin evaluar su efecto y el control de vehículo.
Preguntas frecuentes sobre LL-37
¿LL-37 es un antibiótico para tratar infecciones?
No. El vial de 10 mg es material de investigación. La actividad antimicrobiana observada en modelos experimentales no establece una indicación para tratar infecciones ni una pauta de administración.
¿Existen estudios en personas?
Sí. Hay ensayos de formulaciones tópicas en úlceras venosas. El estudio de 2021 no mostró una mejoría significativa frente a placebo en el análisis principal; el resultado exploratorio en úlceras grandes requiere confirmación.
¿Es lo mismo que hCAP-18?
No. LL-37 es el fragmento maduro de 37 aminoácidos; hCAP-18 es la proteína precursora que se procesa para liberarlo.
¿Se puede preparar con cualquier agua bacteriostática?
El diluyente debe ser compatible con la prueba. Su conservante puede modificar el crecimiento microbiano y confundir la actividad que se intenta atribuir al péptido.
¿El material es una crema o una solución tópica?
Es un vial de 10 mg liofilizados para investigación. No contiene la formulación tópica utilizada en los ensayos clínicos.
Referencias y literatura primaria
- Human cathelicidin, hCAP-18, is processed to the antimicrobial peptide LL-37 by extracellular cleavage with proteinase 3. Sørensen OE, Follin P, Johnsen AH, et al. (2001). Blood. doi:10.1182/blood.v97.12.3951
- Activities of LL-37, a cathelin-associated antimicrobial peptide of human neutrophils. Turner J, Cho Y, Dinh NN, Waring AJ, Lehrer RI (1998). Antimicrob Agents Chemother. doi:10.1128/AAC.42.9.2206
- Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Grönberg A, Mahlapuu M, Ståhle M, Whately-Smith C, Rollman O (2014). Wound Repair Regen. doi:10.1111/wrr.12211
- Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial. Mahlapuu M, Sidorowicz A, Mikosinski J, et al. (2021). Wound Repair Regen. doi:10.1111/wrr.12977