Qué es la sermorelina
La sermorelina es el fragmento sintético de 29 aminoácidos de la hormona liberadora de hormona de crecimiento, GHRH(1-29), con el extremo C-terminal amidado. Activa el receptor GHRHR; no es la hormona de crecimiento, o GH.
Para qué sirve en investigación
Sirve para estudiar la activación de GHRHR y la respuesta de liberación de GH. Un ensayo celular puede medir señalización del receptor; una prueba endocrina mide concentraciones hormonales a lo largo del tiempo. Son niveles de respuesta distintos.
Ranke y colaboradores evaluaron en 1986 la respuesta a GHRH(1-29) amidada en 131 niños y adolescentes: 45 clasificados con deficiencia de GH y 86 sin ella. Hubo solapamiento entre grupos: 11 de los 45 superaron el umbral de respuesta elegido, mientras que tres de los 86 quedaron por debajo. El resultado aislado no separó perfectamente ambas poblaciones.
El artículo también comparó GHRH(1-40) con GHRH(1-29) en 11 adultos jóvenes. Esa comparación es un grupo distinto, no otros 11 participantes del estudio pediátrico.
Qué encontró el estudio pediátrico de un año
El estudio de Thorner y colaboradores encontró un aumento de la velocidad de crecimiento durante el primer año de tratamiento con GHRH(1-29) en niños con deficiencia de GH. Fue multicéntrico y abierto, sin grupo placebo aleatorizado.
Se trataron 110 niños prepuberales y 86 cumplieron los criterios para el análisis de eficacia. La velocidad media de crecimiento pasó de 4.1 cm por año al inicio a 8.0 a los seis meses y 7.2 a los doce meses. Esas cifras expresan velocidad anualizada, no centímetros acumulados en cada intervalo.
Los autores no observaron cambios adversos generales en los análisis bioquímicos u hormonales descritos. Ese seguimiento no establece seguridad para cualquier población o preparado, ni informa la talla adulta final. Tampoco demuestra efectos antienvejecimiento o aumento muscular en adultos sanos.
Secuencia y extremo amidado
La secuencia de referencia es YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSR-NH2. Corresponde a los residuos 1 a 29 de GHRH y conserva una amida en el extremo C-terminal.
La identidad se contrasta mediante secuencia, extremos y masa molecular, separando el péptido del contraión de la preparación. La pureza cromatográfica y los 10 mg nominales describen propiedades diferentes y no indican por sí solos actividad biológica.
Diferencias frente a CJC-1295 y otros secretagogos
La sermorelina conserva la secuencia de GHRH(1-29) amidada; los productos denominados CJC-1295 incorporan modificaciones que deben identificarse. La variante con DAC añade una función de unión a albúmina, ausente en la sermorelina.
Jetté y colaboradores describieron CJC-1295 en 2005 como un análogo con cuatro sustituciones y una modificación adicional en una lisina C-terminal. Los resultados de estabilidad y permanencia en plasma de ese compuesto no corresponden al fragmento nativo de 29 residuos.
GHRP-2, GHRP-6 e ipamorelina actúan sobre el receptor de ghrelina, GHSR, mientras que la sermorelina actúa sobre GHRHR. Pueden compartir la liberación de GH como desenlace, pero no la identidad del ligando ni el receptor inicial. Los estudios del compuesto aislado no validan una mezcla.
Almacenamiento y reconstitución
El liofilizado cerrado se conserva entre 2 y 8 °C, protegido de luz y humedad, conforme a las condiciones publicadas del catálogo. La reconstitución requiere un diluyente compatible y una concentración calculada con el volumen final de solución.
El protocolo debe registrar diluyente, pH cuando corresponda, concentración, fecha y temperatura. Una vida media plasmática de un análogo modificado no permite fijar la caducidad de una solución de sermorelina; para ello se necesitan datos de estabilidad de la preparación concreta.
Preguntas frecuentes sobre Sermorelina
¿Sermorelina es hormona de crecimiento?
No. Es un fragmento de GHRH que estimula la liberación de GH mediante GHRHR. La hormona de crecimiento es otra molécula.
¿Hay estudios en personas?
Sí. Las fuentes citadas incluyen pruebas de respuesta hormonal y un estudio abierto de un año en niños con deficiencia de GH. No son pruebas de eficacia del vial RUO ni de beneficios antienvejecimiento.
¿Los 110 niños del estudio se incluyeron en el análisis de eficacia?
No. Se trataron 110 y 86 fueron elegibles para el análisis de eficacia. El diseño fue abierto y no contó con un grupo placebo aleatorizado.
¿Es equivalente a CJC-1295 sin DAC?
No debe asumirse esa equivalencia. Hay que comparar la secuencia y sus modificaciones; compartir la familia GHRH y carecer de DAC no convierte dos péptidos en la misma entidad.
¿Cuánto dura después de reconstituirla?
La duración depende de la preparación y de sus datos de estabilidad. No se puede deducir de la vida media plasmática de otro análogo ni asignar un plazo universal.
Referencias y literatura primaria
- Testing with growth hormone-releasing factor (GRF(1-29)NH2) and somatomedin C measurements for the evaluation of growth hormone deficiency. Ranke MB, Gruhler M, Rosskamp R, Brügmann G, Attanasio A, Blum WF, Bierich JR (1986). Eur J Pediatr. doi:10.1007/BF02429048
- Once daily subcutaneous growth hormone-releasing hormone therapy accelerates growth in growth hormone-deficient children during the first year of therapy. Geref International Study Group. Thorner M, Rochiccioli P, Colle M, et al. (1996). J Clin Endocrinol Metab. doi:10.1210/jcem.81.3.8772599
- Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. (2005). Endocrinology. doi:10.1210/en.2004-1286