Tirzepatida para qué sirve: cómo actúa y qué midieron sus ensayos

La tirzepatida sirve para tratar la diabetes tipo 2, la obesidad y la apnea obstructiva del sueño en adultos con obesidad: son las tres indicaciones que la FDA le aprobó entre 2022 y 2024. Es una cadena sintética de 39 aminoácidos que enciende a la vez el receptor de GIP y el de GLP-1, las dos incretinas del intestino, y se aplica una vez por semana. En el laboratorio es la molécula de referencia del agonismo dual: con ella se estudia qué añade el receptor de GIP a la señal de GLP-1.

Equipo científico de Péptido México · Actualizado el 20 de octubre de 2026

Nombre: Tirzepatida · DCI tirzepatide · código LY3298176
Molécula: Péptido acilado de 39 aminoácidos con diácido graso C20
Receptores: GIPR y GLP-1R, con más peso sobre GIPR
Vida media: De 5 a 6 días, según la información de prescripción
Aprobaciones de la FDA: Diabetes tipo 2 (2022), control del peso (2023) y apnea del sueño con obesidad

Tirzepatida: qué es y perfil molecular

La tirzepatida es una sola cadena peptídica que reconoce dos receptores. Su primera descripción completa, de 2018, la identificó como LY3298176: una molécula con actividad sobre ambos receptores pensada para aplicarse una vez por semana; ese mismo trabajo reunió la caracterización en células, los estudios en ratones y la primera fase en personas (Coskun 2018).

Perfil molecular de la tirzepatida
Dato	Valor
Clase estructural	Péptido sintético acilado; coagonista de GIPR y GLP-1R
Longitud	39 aminoácidos; dos Aib (ácido α-aminoisobutírico, posiciones 2 y 13) y extremo C amidado
Acilación	Diácido C20 sujeto a la Lys20 a través de un espaciador
Fórmula molecular	C225H348N48O68
Masa molecular	4813.5 Da
CAS	2023788-19-2
PubChem CID	166567236
ChEMBL	CHEMBL4297839
InChIKey	BTSOGEDATSQOAF-MCNPHUAVSA-N

Cada modificación responde a un problema del organismo. El Aib de la posición 2 protege el enlace que la DPP-4 rompe en pocos minutos en el GIP y el GLP-1 naturales. El diácido graso hace que la molécula viaje unida a la albúmina: la información de prescripción describe una unión del 99 %, una biodisponibilidad subcutánea del 80 % y una vida media de 5 a 6 días (FDA 2026).

Tirzepatida para qué sirve: usos aprobados y líneas en estudio

Tres condiciones tienen aprobación y otras tres cuentan con ensayos publicados. Cada fila resume qué se midió y con qué nivel de evidencia:

Condiciones estudiadas con tirzepatida y estado de la evidencia
Condición	Qué se midió	Situación
Diabetes tipo 2	HbA1c y peso a 40 semanas	Aprobada por la FDA en 2022; fase 3 frente a semaglutida (Frías 2021)
Obesidad, o sobrepeso con una complicación	Cambio de peso a 72 semanas	Aprobada para el control crónico del peso en 2023 (FDA 2023); fase 3 frente a placebo (Jastreboff 2022)
Apnea obstructiva del sueño con obesidad	Índice de apnea-hipopnea a 52 semanas	Incluida en la información de prescripción (FDA 2026); dos ensayos de fase 3 (Malhotra 2024)
Insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y obesidad	Muerte cardiovascular o empeoramiento, y estado de salud	Fase 3 publicada (Packer 2025)
Esteatohepatitis metabólica con fibrosis	Resolución en biopsia hepática a 52 semanas	Fase 2 publicada (Loomba 2024)
Diabetes tipo 2 con aterosclerosis establecida	Muerte cardiovascular, infarto o ictus	Fase 3 de no inferioridad frente a dulaglutida (Nicholls 2025)

En investigación básica su uso es otro: separar lo que hace cada incretina. En ratones obesos sin receptor de GLP-1, la insulina siguió actuando mejor con tirzepatida aunque los animales ya no adelgazaban igual, y lo hizo aumentando la captación de glucosa en el tejido adiposo blanco (Samms 2021). Ese tipo de diseño, con un receptor anulado, es el que permite atribuir un efecto a GIPR.

Cómo actúa la tirzepatida: GIP con más peso que GLP-1

Los dos receptores son de la misma familia y los dos potencian la insulina cuando la glucosa sube, pero no hacen lo mismo:

GIPR: está en las células beta del páncreas y en el tejido adiposo; en ratones, su activación sostenida mejora la sensibilidad a la insulina y el manejo de la grasa.
GLP-1R: además de su efecto sobre la insulina, frena el vaciamiento del estómago y reduce el apetito a través del sistema nervioso central.

Con las concentraciones que se alcanzan en los ensayos, la ocupación calculada es mayor en GIPR que en GLP-1R: por eso se le llama agonista desbalanceado (Willard 2020). En GIPR imita al GIP natural. En GLP-1R produce sobre todo AMP cíclico, recluta poca β-arrestina y lleva menos receptor al interior de la célula que el GLP-1. En islotes aislados, la β-arrestina 1 limitó la respuesta de insulina al GLP-1, pero no a la tirzepatida (Willard 2020).

Ninguno de esos datos alcanza para repartir el efecto clínico entre los dos receptores. Se obtuvieron en células, islotes y ratones, y en personas los dos receptores se activan a la vez.

Qué midieron los ensayos publicados de tirzepatida

Los ensayos difieren en población, duración, cegamiento y comparador. Las cifras de peso usan el estimando de régimen de tratamiento, que cuenta también a quienes dejaron el fármaco, y por eso no coinciden con las de un análisis sólo de quienes lo completaron.

Ensayos clínicos publicados de tirzepatida
Estudio	Población y duración	Comparador	Resultado principal
Fase 1 (Coskun 2018)	142 personas sanas o con diabetes tipo 2 · hasta 4 semanas	Placebo y dulaglutida	Farmacocinética compatible con una inyección semanal; bajaron la glucosa en ayunas y el peso
Fase 3 abierta (Frías 2021)	1,879 adultos con diabetes tipo 2 · 40 semanas	Semaglutida	HbA1c −2.01 a −2.30 puntos frente a −1.86; peso de 1.9 a 5.5 kg menor
Fase 3 (Jastreboff 2022)	2,539 adultos sin diabetes, con IMC de 30 o más, o de 27 con una complicación · 72 semanas	Placebo	Peso −15.0, −19.5 y −20.9 % según el nivel de dosis (placebo −3.1 %)
Subestudio por DXA (Look 2025)	160 participantes del ensayo anterior · 72 semanas	Placebo	Cerca del 75 % del peso perdido fue grasa y el 25 %, masa magra, igual proporción que con placebo
Fase 3 de retirada (Aronne 2024)	670 adultos tras 36 semanas abiertas · 52 semanas más	Cambio a placebo	Con tirzepatida el peso bajó otro 5.5 %; con placebo subió 14.0 %
Dos fases 3 (Malhotra 2024)	Adultos con apnea moderada a grave y obesidad, con y sin presión positiva · 52 semanas	Placebo	El índice de apnea-hipopnea cayó 25.3 eventos por hora sin presión positiva y 29.3 con ella (placebo: 5.3 y 5.5)
Fase 2 (Loomba 2024)	190 adultos con esteatohepatitis y fibrosis moderada o grave · 52 semanas	Placebo	Resolución sin empeorar la fibrosis en 44 a 62 % (placebo 10 %)
Fase 3 (Packer 2025)	731 adultos con insuficiencia cardiaca, fracción de eyección de 50 % o más y obesidad · mediana de 104 semanas	Placebo	Muerte cardiovascular o empeoramiento en 9.9 % frente a 15.3 %
Fase 3b abierta (Aronne 2025)	751 adultos con obesidad sin diabetes · 72 semanas	Semaglutida	Peso −20.2 % frente a −13.7 %; cintura −18.4 frente a −13.0 cm
Fase 3 (Nicholls 2025)	13,299 adultos con diabetes tipo 2 y aterosclerosis establecida	Dulaglutida	Evento cardiovascular mayor en 12.2 % frente a 13.1 %: no inferior, sin superioridad demostrada

El desarrollador financió todos estos ensayos. Lo que describen es un medicamento aplicado bajo protocolo y supervisión médica, con escalamiento de dosis, no un vial liofilizado de laboratorio.

Efectos secundarios de la tirzepatida en los ensayos

Predominan los gastrointestinales. En su mayoría fueron leves o moderados y aparecieron sobre todo mientras se subía la dosis (Jastreboff 2022). La comparación con semaglutida en diabetes tipo 2 es la que mejor permite verlos lado a lado:

Eventos adversos a 40 semanas frente a semaglutida en diabetes tipo 2 (Frías 2021)
Evento	Grupos de tirzepatida	Semaglutida
Náuseas	17 a 22 %	18 %
Diarrea	13 a 16 %	12 %
Vómitos	6 a 10 %	8 %
Hipoglucemia por debajo de 54 mg/dL	0.2 a 1.7 %	0.4 %
Eventos adversos graves	5 a 7 %	3 %

Dejaron el tratamiento por eventos adversos entre 4.3 y 7.1 % de los grupos de tirzepatida en obesidad, frente a 2.6 % con placebo (Jastreboff 2022), y 6.3 % frente a 1.4 % en insuficiencia cardiaca (Packer 2025). La información de prescripción advierte de pancreatitis, enfermedad de la vesícula, deshidratación con lesión renal, hipersensibilidad y tumores de células C del tiroides observados en ratas, sin que se sepa si ocurren en personas (FDA 2026).

Manejo y almacenamiento de la tirzepatida en el laboratorio

Las piezas que alargan la vida de la tirzepatida en sangre, el Aib y la cadena de ácido graso, no la protegen dentro de un vial. Como cualquier proteína pequeña, en solución puede oxidarse, desamidarse o hidrolizarse, y también agregarse o quedarse adherida al recipiente; en el polvo seco esas vías avanzan mucho más despacio (Manning 2010). El ácido graso le da además una parte hidrofóbica, y eso hace que la concentración y el material del tubo pesen más que en un péptido corto.

Vial cerrado: a 2–8 °C, protegido de la luz y de la humedad. Antes de abrirlo se deja llegar a temperatura ambiente para que no se condense agua sobre el polvo.
Reconstitución: el diluyente se deja correr por la pared y el polvo se disuelve con giros lentos; la espuma es proteína en la interfaz aire-líquido que ya no cuenta en la concentración.
Concentración: se elige por el rango cuantificable del método y se anota con el volumen recuperado, el diluyente, el lote y la fecha.
Solución guardada: su plazo lo valida cada laboratorio para su medio; si se usará en varias sesiones, conviene dividirla en alícuotas, porque cada ciclo de congelación de la misma muestra favorece la agregación (Manning 2010).

Tirzepatida frente a semaglutida y retatrutida

Con la semaglutida, que sólo activa GLP-1R, hay dos comparaciones directas y aleatorizadas: una en diabetes tipo 2 (Frías 2021) y otra en obesidad sin diabetes (Aronne 2025). Las dos fueron abiertas, y en la de obesidad cada participante recibió la dosis máxima que toleraba de su fármaco; la tirzepatida obtuvo más reducción de HbA1c en la primera y de peso y cintura en la segunda.

Con la retatrutida, que añade el receptor de glucagón, la comparación directa es un ensayo de fase 3 registrado, con unos 800 adultos con obesidad, que aún no publica resultados (NCT06662383). Hasta entonces, poner juntas las cifras de ensayos separados es una comparación indirecta: cambian la población, la duración y el escalamiento.

Estado regulatorio de la tirzepatida

La FDA la aprobó en 2022 para la diabetes tipo 2 y el 8 de noviembre de 2023 para el control crónico del peso: adultos con IMC de 30 o más, o de 27 o más con una enfermedad ligada al peso (FDA 2023). La información de prescripción vigente, revisada en agosto de 2026, añade el tratamiento de la apnea obstructiva del sueño moderada a grave en adultos con obesidad (FDA 2026).

La tirzepatida de Péptido México es un liofilizado para investigación in vitro, con pureza ≥99 % por HPLC y COA por lote. Es un reactivo de laboratorio, distinto de la formulación farmacéutica, y no está destinado a personas ni a animales.

Lo que todavía no se sabe de la tirzepatida

Cuánto del efecto en personas corresponde a GIPR y cuánto a GLP-1R: los modelos que lo separan son de ratón (Samms 2021).
Si reduce la mortalidad cardiovascular: frente a dulaglutida fue no inferior, sin superioridad demostrada (Nicholls 2025).
Cómo se mantiene el peso a largo plazo sin el fármaco: al cambiar a placebo, la mayor parte del peso perdido volvió en un año (Aronne 2024).
Si mejora la fibrosis hepática en ensayos más largos y más grandes que la fase 2 publicada (Loomba 2024).
Cómo se compara con la retatrutida en la misma población (NCT06662383).

Preguntas frecuentes

¿La tirzepatida es un GLP-1?

Es más que eso: activa el receptor de GLP-1 y también el de GIP, y sobre este último tiene más ocupación. La semaglutida, en cambio, sólo actúa sobre el de GLP-1.

¿Tirzepatida y tirzepatide son la misma sustancia?

Sí. Tirzepatide es el nombre internacional (DCI) que usan los artículos; en español se escribe tirzepatida, y LY3298176 fue el código con que se publicó en 2018.

¿Cuánto tiempo permanece en el organismo?

Su vida media es de 5 a 6 días porque circula unida a la albúmina. Por eso todos los ensayos la aplicaron una vez por semana.

¿El peso que se pierde con tirzepatida es grasa o músculo?

En el subestudio por absorciometría de doble energía, unas tres cuartas partes fueron grasa y una cuarta parte masa magra, la misma proporción que en quienes recibieron placebo.

¿Qué pasó en los ensayos al suspenderla?

Quienes pasaron a placebo tras 36 semanas recuperaron buena parte del peso perdido en el año siguiente; quienes siguieron con tirzepatida continuaron bajando.

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Referencias

Cada cifra se comprobó en el artículo original o en el registro del ensayo el 20 de octubre de 2026.

Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. (2018). LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009
Willard FS, Douros JD, Gabe MBN, et al. (2020). Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight. doi:10.1172/jci.insight.140532
Samms RJ, Christe ME, Collins KA, et al. (2021). GIPR agonism mediates weight-independent insulin sensitization by tirzepatide in obese mice. J Clin Invest. doi:10.1172/JCI146353
Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. (2021). Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2107519
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. (2022). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2206038
Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. (2025). Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight. Diabetes Obes Metab. doi:10.1111/dom.16275
Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. (2024). Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA. doi:10.1001/jama.2023.24945
Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. (2024). Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2404881
Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, et al. (2024). Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2401943
Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. (2025). Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2410027
Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. (2025). Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2416394
Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. (2025). Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2505928
U.S. Food and Drug Administration; DailyMed (NLM) (2026). Tirzepatida inyectable (control del peso; apnea obstructiva del sueño). Información de prescripción, revisión de agosto de 2026. DailyMed. dailymed.nlm.nih.gov
U.S. Food and Drug Administration (2023). La FDA aprueba un nuevo medicamento para el control crónico del peso. Comunicado del 8 de noviembre de 2023. FDA. fda.gov
ClinicalTrials.gov (2026). A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Retatrutide Compared to Tirzepatide in Adults Who Have Obesity (NCT06662383). Registro consultado el 20 de octubre de 2026. ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov
Manning MC, Chou DK, Murphy BM, Payne RW, Katayama DS (2010). Stability of protein pharmaceuticals: an update. Pharm Res. doi:10.1007/s11095-009-0045-6