Lipidación de péptidos y unión a albúmina
La lipidación es la unión covalente de una cadena de ácido graso a un péptido, casi siempre a la cadena lateral de una lisina mediante un espaciador. Hace que el péptido se una a la albúmina de la sangre y prolonga su vida media de minutos a días.
La albúmina tiene sitios que transportan ácidos grasos. Un péptido lipidado se une a ellos de forma reversible: mientras está unido, el riñón no lo filtra y las peptidasas lo alcanzan menos. Sólo la fracción libre activa el receptor, así que la unión también modifica la potencia aparente.
La longitud de la cadena y el espaciador cambian la fuerza de esa unión. Los agonistas de incretinas de vida media semanal llevan diácidos de 18 o 20 carbonos: tirzepatida y retatrutida usan un diácido C20, en la lisina 20 y la 17 de sus secuencias, respectivamente.
La cadena grasa también cambia el comportamiento del material en el laboratorio. Aumenta su hidrofobicidad y su retención en HPLC, y puede favorecer que forme agregados.
Lipidación y potencia en experimentos in vitro
En experimentos in vitro con suero o albúmina en el medio, la fracción libre de un péptido lipidado puede ser mucho menor que la concentración añadida. Hay que tenerlo en cuenta al comparar potencias entre sistemas.
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